2019 Fiscal Year Research-status Report
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18K10125
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
片田 竜一 大阪大学, 医学系研究科, 特任准教授(常勤) (00423757)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | アルコール / 脳浮腫 / アクアポリン４ / 脳梗塞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度は、中大脳動脈閉塞後再灌流（脳梗塞）モデルラット、及び初代培養ラットアストロサイト等を使用して、酸素グルコース欠乏（ＯＧＤ）環境におけるアクアポリン４発現に及ぼす炎症の関与を検討した。脳梗塞モデルラットでは、動脈閉塞90分後に再灌流させると、経時的にアクアポリン４の発現が増大した。脳浮腫の程度も同様の結果であった。脳梗塞巣に集積することが知られている常在性のマイクログリア由来マクロファージ及び骨髄由来の浸潤性マクロファージの関与を検討するため、種々の炎症性サイトカインを測定した。その結果、アストロサイト活性化因子であるＩＬ１α、Ｉｎｆ、Ｃ１ｑａが脳梗塞後に増大した。また、免疫染色を行い、脳梗塞巣に集積する細胞を検討したところ、梗塞巣にはＴＮＦ＋／ＩＬ１α＋／Ｉｂａ１＋細胞と、ＴＮＦ―／ＩＬ１α―／Ｉｂａ１＋細胞の２種類の細胞が認められ、それぞれ常在性マイクログリア由来マクロファージと骨髄由来の浸潤性マクロファージであると考えられた。
培養アストロサイトに対し、ＩＬ１α及びＴＮＦを添加するとアクアポリン４が増大し、それぞれのアンタゴニストを添加すると抑制が認められた。また、培養アストロサイトと梗塞巣から分離したマクロファージを共培養すると、アクアポリン４発現が増大し、その変化はＩＬ１受容体アンタゴニスト、ＴＮＦアンタゴニスト投与により抑制された。
以上の結果から、脳梗塞巣に集積するマクロファージのＩＬ１α等の炎症性サイトカイン産生により、アストロサイトに発現するアクアポリン４の増大から浮腫が悪化する機序が明らかになった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
特に問題は生じていない。
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| Strategy for Future Research Activity |
脳梗塞によりアクアポリン４増大から脳浮腫が悪化する機序に、脳梗塞巣に集積するマクロファージとそこから産生される炎症性サイトカインの関与が明らかとなった。来年度はそれらの機序にアルコールがどのように関与するのか、その解明を目指す。国際学会での発表はもちろんのこと、論文発表も積極的に行っていく予定である。
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Research Products
(6 results)
