2018 Fiscal Year Research-status Report
肝微小環境から捉えるビタミンE同族体の非アルコール性脂肪肝炎(NASH)改善機構
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18K11096
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| Research Institution | Ochanomizu University |
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Principal Investigator |
石川 朋子 お茶の水女子大学, ヒューマンライフイノベーション研究所, 特任准教授 (70212850)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤原 葉子 お茶の水女子大学, 基幹研究院, 教授 (50293105)
日下部 守昭 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 特任教授 (60153277)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 肝疾患 / 栄養 / 細胞・組織 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我が国では、NASH患者は約100万人弱で成人人口の1%に達している。NASH治療におけるビタミンE投与は一定の有用性が示されながらも、治療効果への期待と副作用への懸念のバランスから、絶対的選択肢とはなっていないのが現状である。ビタミンEのNASH改善機構が明らかとなれば、より病態に適した投与タイミングの決定や、配合治療製剤の開発が可能となる。本研究では、病態の亢進と改善が複雑に展開するNASH改善過程を“肝炎の鎮静”と“肝組織の再生”とに分けて検証し、NASH治療におけるビタミンEの改善効果とその機序を明らかにすることを目的としている。
野生型マウス（WT）では、食事誘導性NASH発症時に、肝組織再生の指標となる細胞外基質であるテネイシンC(TNC)の発現上昇が認められた。一方で、TNCノックアウトマウス(TNCKO)では、炎症や線維化の亢進に加え、結節性再生性過形成が確認された。またWTに比べ間葉系細胞の増殖関連遺伝子発現が有意に上昇しており、増殖細胞は間質やグリソン鞘に多く局在していた。テネイシン欠損は、肝炎初期段階における組織再生を遅らせ、代償的過形成や線維形成を亢進させることから、肝炎のハイリスクモデルとして有用であることが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
研究分担者の研究環境の変化に伴い、モデルマウスの繁殖及び飼育が当初の予定通りに進めることができず、ビタミンE同族体投与実験の一部を次年度に持ち越すこととした。以上の理由により、今年度の進捗はやや遅れているものの、食餌により誘導したNASHからの回復状態などの基礎データを得ることができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
ビタミンE同族体のNASH改善効果を、A：肝組織の再生とB：肝炎の鎮静に分けて検証する。Aでは野生型マウスを用い、テネイシンC(TNC)発現を組織再生の指標として、BではTNCノックアウトマウス(KO)を肝炎のハイリスクモデルとして用いる。NASH誘導食にてNASHを誘導した後、回復食として、高脂肪の対照食(Ct)にα-トコフェロール(α-Toc)またはトコトリエノール混合物(T3)を添加した試料に切り替える。回復期間後、麻酔下で血液、肝臓、白色脂肪、小腸等を摘出し、生化学的、組織形態学的解析により、NASH改善効果を検証する。改善効果が不明瞭な場合は、NASH誘導期間、治療期間、投与量等の検討を行い、NASH治療モデルとしての確立を優先させる。
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| Causes of Carryover |
研究分担者の研究環境の変化に伴い、モデルマウスの繁殖及び飼育に遅れが生じたため、一部の研究計画を次年度へと持ち越して実施し、飼育および解析に使用する計画である。
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Research Products
(5 results)
