• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2021 Fiscal Year Annual Research Report

Development of RNase H-mediated antiviral oligonucleotides.

Research Project

Project/Area Number 18K14595
Research InstitutionNihon University

Principal Investigator

越後谷 裕介  日本大学, 生物資源科学部, 講師 (90609950)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2022-03-31
Keywordsアンチセンス核酸 / gapmer / 核酸医薬 / 日本脳炎 / RNA
Outline of Annual Research Achievements

近年、ウイルス感染症の治療薬候補としてRNAを標的とするアンチセンス人工核酸(ASO)が注目されている。天然核酸と修飾核酸から構成されるASOは、ウイルス複製の中心であるmRNAまたはゲノムRNAに特異的に結合し、RNA分解酵素を誘導することで標的RNAを分解できる。本研究では、一本鎖プラスRNAをゲノムに持つ日本脳炎ウイルス(JEV)をモデルとして、RNA分解型ASOのウイルス増殖抑制効果を明らかにし、次世代のウイルス治療薬となる可能性を示す。
令和三年度では、JEVの増殖抑制効果が最も高かったRNA分解型ASO (ASO gapmer)の配列と修飾核酸の特異性を明らかにした。すなわち、オリジナルのASO gapmer配列の一塩基または二塩基を標的RNA配列に結合できない塩基に置換し、オリジナルASOと比較したところ、塩基置換を施したASO gapmerにおけるJEV増殖抑制効果の有意な低下が示された。また、修飾核酸を全てDNAに置換したASO gapmerではJEVの増殖抑制効果が消失し、本研究で使用された修飾核酸が抗JEV作用を発揮するために重要であることが示された。
また本年度は、ASO gapmerがウイルスRNA配列を直接的に分解していることを証明できる生化学的スクリーニング法を構築した。本スクリーニング法によって、ASO gapmerのウイルスRNA配列に対する経時的分解作用および、配列または修飾核酸の特異性を生化学的かつ定量的に実証することに成功した。
さらに本研究で開発されたASO gapmerが、JEV感染ヒト神経細胞に対しても濃度依存的なJEV増殖抑制作用を発揮することが示された。現在は抗JEV ASO gapmerの遺伝子型または病原性が異なる野外JEV株に対する有効性を解析中である。今後はこれら一連の結果を論文化する予定である。

  • Research Products

    (5 results)

All 2022 2021 Other

All Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Development of DG9 peptide-conjugated single- and multi-exon skipping therapies for the treatment of Duchenne muscular dystrophy2022

    • Author(s)
      Lim KRQ, Woo S, Melo D, Huang Y, Dzierlega K, Shah MNA, Aslesh T, Roshmi RR, Echigoya Y, Maruyama R, Moulton HM, Yokota T.
    • Journal Title

      Proc Natl Acad Sci U S A.

      Volume: 119(9) Pages: e2112546119.

    • DOI

      10.1073/pnas.2112546119

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] A Dystrophin Exon-52 Deleted Miniature Pig Model of Duchenne Muscular Dystrophy and Evaluation of Exon Skipping2021

    • Author(s)
      Echigoya Y, Trieu N, Duddy W, Moulton HM, Yin H, Partridge TA, Hoffman EP, Kornegay JN, Rohret FA, Rogers CS, Yokota T.
    • Journal Title

      Int J Mol Sci.

      Volume: 22(23) Pages: 13065.

    • DOI

      10.3390/ijms222313065

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] RNA分解型アンチセンス人工核酸による日本脳炎ウイルス増殖抑制効果2021

    • Author(s)
      岡本俊輔、越後谷裕介、瀬川太雄、佐藤雪太、伊藤琢也
    • Organizer
      第68回日本ウイルス学会学術集会
  • [Presentation] 日本脳炎ウイルスに増殖抑制効果を示すRNA構造阻害型アンチセンス人工核酸の開発2021

    • Author(s)
      速水李誉、越後谷裕介、岡本俊輔、伊藤琢也、佐藤雪太
    • Organizer
      第164回日本獣医学会学術集会
  • [Remarks] 日本大学動物医科学研究センター

    • URL

      https://hp.brs.nihon-u.ac.jp/~nuvercwp/

URL: 

Published: 2022-12-28  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi