2019 Fiscal Year Annual Research Report
The Elucidation of tumorigenesis mechanisms through signal transduction starting from tight junction.
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18K14696
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
矢野 智樹 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (20546121)
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2018-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | cingulin / タイトジャンクション / AMPK / vinculin |
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| Outline of Annual Research Achievements |
上皮細胞は細胞接着装置により隣り合う細胞と接着する事で上皮細胞シートを形成している。この上皮細胞シートが私たちの体を覆うように存在し、外界と体内を隔てる事により私たちの体は恒常性を維持している。この外界と体内を隔てるという重要な機能を上皮細胞にもたらしているものこそ、細胞接着装置の一つであるタイトジャンクション（TJ）である。申請者はTJを起点とした上皮細胞のがん化制御メカニズムの一端を明らかにするためにcingulinに着目して研究を進めている。前年度はcingulinが細胞のエネルギー恒常性を調節する主要因子であるAMPKによってリン酸化されることでcingulin分子の形態が変化し、この構造変化が微小管に結合するか別の細胞骨格であるアクチン繊維に結合するかを調整していることを見出し、論文として報告した。本年度はAMPKと上皮細胞間細胞接着装置の密接な関係をまとめ総説としてまとめた。
また、上皮細胞のがん化と細胞外からの力学的ストレスは密接な関係があることが示唆されているため、上皮細胞間細胞接着装置に局在し、細胞外からの力学的ストレスに応答するアクチン結合タンパク質であるvinculinのTJにおける役割について研究を行った。TJにおける力学的ストレス応答は不明な点が多く残されている。まず、vinculinのKO細胞を作成しライブイメージングを用いて解析を進めると KO細胞では細胞の動きが活発になっており、さらにTJの断裂と融合を繰り返していることが明らかになった。TJのこのダイナミックな動きによりバリア機能が崩れ、細胞間隙を行き来するイオンが増加していることを示した。以上のことから、vinculinは細胞の動きを制御し、TJを安定することによりバリア機能の維持に貢献していることを示し、論文として報告した。
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Research Products
(2 results)
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[Journal Article] Vinculin is critical for the robustness of the epithelial cell sheet paracellular barrier for ions.2019
Author(s)
Konishi, S., Yano, T., Tanaka, H., Mizuno, T., Kanoh, H., Tsukita, K., Namba, T., Tamura, A., Yonemura, S., Gotoh, S., Matsumoto, H., Hirai, T., and Tsukita, S.
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Journal Title
Life Sci Alliance.
Volume: 2
Pages: e201900414
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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