Functional analysis of inflammation / immunity-related molecules in gastric cancer

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 18K15097
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 49020:Human pathology-related
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: SAITO RURI 東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 客員研究員 (70805358)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: PD-L1 / EBV関連胃癌 / NLRP3 / インフラマソーム / びまん型胃癌 / 遊走

Outline of Final Research Achievements

The following two studies were conducted on gastric cancer and inflammation / immunity-related molecules.
1.PD-L1 expression in tumor cells is a frequent characteristic of EBV associated gastric cancer(EBVaGC) and correlates with poor prognosis. Gene amplification of PD-L1 is an important mechanism of PD-L1 expression in EBVaGC. We conducted research on the microenvironment and 3'UTR to elucidate other mechanisms.
2.NLRP3 promotes cancer cell migration via inflammasome-independent pathway including upregulation of S100A8, and contributes to the poor prognosis of diffuse-type gastric cancer.

Free Research Field

腫瘍免疫

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

炎症・免疫関連分子であるPD-L1とNLRP3はそれぞれEBV関連胃癌とゲノム安定型(びまん型)胃癌において癌の進展に重要な役割を果たしていることが本研究で明らかになった。EBV関連胃癌において、PD-L1は治療標的として有望な分子であり、さらなるPD-L1発現機序の解明は特異的で効果の高い治療法の確立に寄与すると考えられる。またNLRP3を阻害することで、胃癌の進展を抑制することができる可能性がある。その他の炎症・免疫関連分子も胃癌の分子生物学的サブタイプごとにその発現意義が異なる可能性が示唆され、分子生物学的サブタイプ別に研究を進める必要性があると考えられる。