Identification of novel genes contributing to pathogenesis, progression and Epithelial-Mesenchymal Transition in malignant mesothelioma

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 18K15231
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 50010:Tumor biology-related
• Research Institution: Juntendo University (2019-2020); Aichi Cancer Center Research Institute (2018)
• Principal Investigator: Okuda Maho 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 博士研究員 (50803441)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 悪性中皮腫 / アノイキス抵抗性 / がん化 / 不死化正常中皮細胞株 / CRISPR/Cas9 / ゲノムワイドノックアウトスクリーニング / ゲノム編集 / 上皮間葉転換

Outline of Final Research Achievements

The detailed pathogenesis of malignant mesothelioma remains unclear. In this study, we carried out a genome-wide gene knockout screening using CRISPR/Cas9 system to explore genes involved in acquisition of anoikis resistance, which is considered one of the hallmarks of the malignant phenotypes of cancer cells. Through the screening performed on the human immortalized normal mesothelial cell line (HOMC) established in our laboratory, we successfully identified the NF2 gene, which is one of the major gene mutations in malignant mesothelioma, as well as novel genes that have not been reported to be associated with malignant mesothelioma.

Free Research Field

分子生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

悪性中皮腫は既存の分子標的薬に抵抗性を示すことから予後が非常に悪く、発症メカニズムに基づく新規治療標的薬の開発が求められている。本研究では全遺伝子を対象とした遺伝子ノックアウトスクリーニングにより、健常人由来のヒト正常不死化中皮細胞株によるアノイキス抵抗性の獲得に寄与する遺伝子として新規の候補遺伝子を複数同定することに成功した。今後は本研究により得られた候補遺伝子の中皮細胞における機能解析を通して、悪性中皮腫の発症メカニズムが解明されることで、悪性中皮腫に対する新規薬剤ターゲットやバイオマーカーの同定に寄与することが期待される。