2020 Fiscal Year Research-status Report
RNAメチル基転移酵素METTL3による 消化管癌の増殖制御機構の解明
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18K15245
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| Research Institution | National Hospital Organization, Kyushu Medical Center (Clinical Institute) |
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Principal Investigator |
工藤 健介 独立行政法人国立病院機構九州医療センター(臨床研究センター), その他部局等, 消化管外科医師 (90801663)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 胃癌 / 食道癌 / 大腸癌 / バイオマーカー / 予後因子 / METTL3 / RNAメチル化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
消化管癌の病態や予後について、骨格筋量や栄養指標との関連性を検証するために、食道胃接合部癌及び胃上部癌の手術症例において、術後サルコペニア、術後
の骨格筋減少率、及びC反応性蛋白/アルブミン比が予後因子であることを発見した。上記研究結果は、当該年度に各々3報の英文論文として発表し、American
Journal of Surgery、World Journal of Surgery、Journal of Gastroenterology and Hepatologyにそれぞれ掲載された。さらに、2020年には様々なinflammation-based prognostic scoresを比較し、胃上部癌の予後において強く相関する因子の同定を行い、論文化し、Annals of Surgical Onologyに掲載された。現在、さらに症例数を増やし、Inflammationbased prognostic scoresを複合スコア化した新規のCombined indexの発案を行い、胃癌の予後との関連性について解析や論文作成を行っている所である。消化管癌とRNAメチル基転移酵素METTL3との関連性については、まず食道癌細胞、胃癌細胞、大腸癌細胞を培養し、qRT-PCR、Western blotにてMETTL3の発現レベルを確認したところ、細胞種によって差がみられ、非癌細胞と比較して高発現しているものと、あまり差がないものが認められた。現時点ではMETTL3の消化管癌に対する機能解析までは至っていないが、今後、特にMETTL3を高発現している細胞種に焦点をあて、METTL3のノックダウン実験などにより癌の増殖に影響を与えるか、また臨床データとの照合により、消化管癌の予後とMETTL3発現との相関などについても検証出来ればと計画している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
研究代表者が2019年4月より勤務先を異動となり、新たな勤務先では臨床業務の占める割合が増加したため、研究に従事できる時間が減少し、研究計画に遅れが生じた。
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| Strategy for Future Research Activity |
特にMETTL3を高発現している細胞種に焦点をあて、METTL3のノックダウン実験などにより癌の増殖に影響を与えるか、また臨床データとの照合により、消化管癌の予後とMETTL3発現との相関などについても検証出来ればと計画している。また、Inflammation-based prognostic scoresと消化管癌、様々な病態の予後、治療成績との関連性についての研究を引き続き進め、新規のスコア設立も目標として検討中である。論文作成、学会発表を積極的に行っていく予定である。
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| Causes of Carryover |
新型コロナウイルス感染の影響もありやや研究計画の遅延が生じた。
研究に必要な資材、及び論文の英文校正、投稿費用、学会への出張費用などへの使用を計画している。
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