Characterization of a novel genetic modifier of tau-mediated neurodegeneration

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 18K15381
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 51030:Pathophysiologic neuroscience-related
• Research Institution: National Center for Geriatrics and Gerontology
• Principal Investigator: Sakakibara Yasufumi 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 認知症先進医療開発センター, 研究技術員 (20734099)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: アルツハイマー病 / 神経変性 / タウ病理 / 青斑核 / ノルアドレナリン

Outline of Final Research Achievements

Accumulation of hyperphosphorylated tau initially occurs in the locus coeruleus and entorhinal cortex in the pathogenesis of Alzheimer’s disease. Since reduced level of WFS1, a gene implicated in Wolfram syndrome, increased neuronal vulnerability to tau toxicity in a fly model, this study aimed to investigate whether loss of WFS1 exacerbate tau-mediated neurodegeneration in mouse brain. The analyses revealed that deficiency of Wfs1 did not induce accumulation of phosphorylated tau at 15 months of age. Indeed, we established a system for viral vector-mediated tau expression to generate age-associated tau pathology in the locus coeruleus.

Free Research Field

病態神経科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

これまで、アルツハイマー病の発症リスクについては、ゲノムワイド関連解析などからアミロイドβの蓄積に関与する遺伝的因子が多く報告されている。一方、アミロイドβやタウの下流で神経変性の進行や増悪化に関与する遺伝的因子については未だに明らかにされていない部分が多い。神経変性への感受性に対するWFS1の関与を明らかにすることは、神経細胞に備わるレジリエンス機構の解明だけではなく、アルツハイマー病の発症後に神経変性を抑止する治療方法の開発にも繋がると期待される。