2018 Fiscal Year Research-status Report
Development of blood biomarkers for Alzheimer's disease using high sensitivity digital ELISA method
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18K15461
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
建部 陽嗣 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00637027)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 血液バイオマーカー / アルツハイマー病 / リン酸化タウ / ニューロフィラメント |
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| Outline of Annual Research Achievements |
超高感度デジタルアッセイ技術であるSimoa(Single molecular array; 米国Quanterix社)を導入し，世界で初めて，ヒトの血液中でアルツハイマー病(AD)コア・バイオマーカーの1つであるp-tau(リン酸化タウ蛋白)をfg/mLのオーダー(従来のELISA法の1000倍の感度)で検出できる定量系を開発することに成功している。より安定的で再現性の高い測定をおこなうために、多施設で取得したサンプルでの測定をおこなった。安定してp-tauは測定できていたが、溶血などの条件下では、測定にバラツキが出たり、測定ができないことがあった。今後は、より多くのサンプルを測定することでエラーの出る要因を突き止め、測定系の改良につなげていく予定である。
また、近年、神経変性疾患の血液バイオマーカーとして注目されているNF-L（ニューロフィラメント軽鎖）のSimoaによる測定にも着手し、血液、髄液中で安定して測定することができるようになった。これらの技術を応用し、ダウン症候群患者の血液にて、NFL測定をおこなったところ、コントロール群と比較して有意に高値であることがわかった。また、両群において年齢と血漿NF-L量との間には有意な相関関係が観察されたのだが、この年齢依存性のNF-Lの上昇は、対照群と比較してダウン症候群患者の方が強くみられた。これらの結果は、血漿NF-Lが成人ダウン症候群患者の認知症を予測するにあたって、客観的なバイオマーカーとして役立つ可能性があることを示唆するものとなった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
現在、Simoaによるp-tau測定に関して、多施設のサンプル測定を行っている最中であり、おおむね良好な結果を得ている。より安定して測定できるよう改善をおこなっている最中である。
加えて、Simoa測定系を用いて、他のバイオマーカー候補であるNF-L、total-Tau、といった物質に関しても安定して測定できるようになってきており、今後も継続して検討をおこなっていく予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
より多くのサンプルでの血漿p-tau測定を実施し、改良をおこなうことで、より安定性、再現性の高い測定系の確立を目指す。
また、バイオマーカーの候補となり得る物質の測定系の作成も行い、より認知症に対して感度・特異度の高い血液バイオマーカーの探索をおこなっていく。
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| Causes of Carryover |
今年度は、これまでに研究室で購入済みの消耗品を使用していたため、予定より少ない金額で研究が行うことができたが、今年度はストックがないため、消耗品購入に費用がかかることが予想されるため。
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