2020 Fiscal Year Annual Research Report
Development of blood biomarkers for Alzheimer's disease using high sensitivity digital ELISA method
| Project/Area Number |
18K15461
|
|---|
| Research Institution | National Institutes for Quantum and Radiological Science and Technology |
|---|
Principal Investigator |
建部 陽嗣 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 放射線医学総合研究所 脳機能イメージング研究部, 研究員(任常) (00637027)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
|
| Keywords | リン酸化タウ / アルツハイマー病 / 体液バイオマーカー / ニューロフィラメント / Simoa |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
超高感度デジタルアッセイ技術であるSimoa(Single molecular array; 米国Quanterix社)を導入し，世界で初めて，ヒトの血液中でアルツハイマー病(AD)コア・バイオマーカーの1つであるp-tau(リン酸化タウ蛋白)をfg/mLのオーダー(従来のELISA法の1000倍の感度)で検出できる定量系を開発してきた。
p-tauに加えて、ADの他のコア・バイオマーカーである、Aβ40、Aβ42、t-Tau（タウ蛋白）、NF-L（ニューロフィラメント軽鎖）に関して多施設の血液・髄液サンプル測定を行った。その結果、全ての物質をSimoaにて安定して測定できることを確認した。血液透析を受けている患者の血中t-tauを測定すると、血液透析を受けたかどうかに関係なく腎不全の患者でより高く、タウの分解と排泄への腎臓の関与が示唆された。ダウン症（DS）患者は加齢とともにADを発症するリスクが高くなる。DS患者の血液でコア・バイオマーカーを測定すると、血中NF-L濃度の値が認知機能を予測する客観的なマーカーになる可能性がわかった。他にも、AD以外の認知症として、ヘルペス脳炎患者の体液バイオマーカーの測定も行い、髄液中のp-tau濃度が有意に上昇することを確認した。
これまで使用してきたp-tau測定系は、市販のkitを改良したものである。しかし、市販kitの仕様が変更されたため、これまで通りの測定が困難になった。そのため、完全オリジナルなp-tau測定系の作成に着手している。新たに作成した測定系では、AD血液で有意にp-tau濃度が高値となることを確認した。現在、タウPET脳画像との相関を検討しているところである。
また、ALS（筋萎縮性側索硬化症）の残存運動神経内に蓄積するTDP-43の独自の測定系の開発にも成功し、血液・髄液サンプルでの検討を始めている。
|
