2019 Fiscal Year Research-status Report
樹状細胞サブセットによるGVHD制御機構の解明とその応用
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18K16096
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| Research Institution | Wakayama Medical University |
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Principal Investigator |
福田 有里 和歌山県立医科大学, 医学部, 特別研究員 (40770847)
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| Project Period (FY) |
2019-02-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 樹状細胞 / ケモカイン受容体 / 細胞傷害性T細胞 / 抗体 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
樹状細胞やマクロファージは様々なサブセットから構成され、それらのサブセットは各々の機能的特性を介して免疫応答に関与している。１型通常樹状細胞（cDC1）は、ヒト、マウスいずれにおいても、ケモカイン受容体XCR1を特異的に発現し、感染症やがんに対する防御免疫に重要な役割を果たしている。本研究では、マウスの実験系で、移植片対宿主病（Graft versus host disease、GVHD）などの疾患モデルでcDC1の機能的意義の解析を行い、ヒトへの応用を図る。cDC1へ効率よく抗原を送達するため、XCR1のリガンドであるケモカインXCL1と抗原ペプチド（卵白アルブミン由来のペプチドOT-I）の融合タンパク（XCL1-OT-I）を作成した。XCL1-OT-I をin vitroで樹状細胞に添加したところ、cDC1においてのみ、OT-IペプチドがMHCクラスIと共に細胞表面に提示された。また、免疫アジュバント二本鎖RNAと共に、XCL1-OT-I、OT-Iペプチド、あるいは卵白アルブミンタンパクをマウスに投与したところ、XCL1-OT-IはOT-Iペプチド、卵白アルブミンタンパクに比較して、強い抗原特異的な細胞傷害性T細胞応答を誘導した。この結果から、XCL1を介して、マウスのcDC1に効率よく抗原を送達できることが明かになった。また、cDC1への送達には、抗体も有用である。すでに樹立している4種類の抗ヒトXCR1抗体について、ハイブリドーマから免疫グロブリンの重鎖、軽鎖の可変部のcDNAをPCRで増幅し、人工免疫グロブリンの作成も進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ケモカインを用いたcDC1への抗原送達方法を確立できた。人工抗ヒトXCR1抗体の作成も順調に進んでいる。
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| Strategy for Future Research Activity |
cDC1の機能的意義を評価する実験系を確立する。人工抗ヒトXCR1抗体の作成を完了し、ヒトXCR1に対する反応性を確認する。
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[Journal Article] Anticancer effects of chemokine-directed antigen delivery to a cross-presenting dendritic cell subset with immune checkpoint blockade.2020
Author(s)
Y. Mizumoto, H. Hemmi, M. Katsuda, M. Miyazawa, Y. Kitahata, A. Miyamoto, M. Nakamori, T. Ojima, K. Matsuda, M. Nakamura, K. Hayata, Y. Fukuda-Ohta, M. Sugiyama, T. Ohta, T. Orimo, S. Okura, I. Sasaki, K. Tamada, H. Yamaue, T. Kaisho.
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Journal Title
Br J Cancer
Volume: 122
Pages: 1185-1193
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] The mechanism of action of Spi-B in the transcriptional activation of the interferon-α4 gene.2020
Author(s)
R. Miyazaki, H. Saiga, T. Kato, T. Bakoshi, R. Senba, A. Shintani, M. Suzuki, K. Takao, I. Sasaki, A. Iizuka, M. Sugiyama, N. Iwami, Y. Fukuda-Ohta, H. Hemmi, T. Tanaka, M. Miyake, T. Kaisho, K. Hoshino.
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun.
Volume: 30;525
Pages: 477-482
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Cholera toxin B induces interleukine-1β production from resident peritoneal macrophages through pyrin as well as NLRP3 inflammasome.2019
Author(s)
T. Orimo, I. Sasaki, H. Hemmi, T. Ozasa, Y. Fukuda-Ohta, T. Ohta, M. Morinaka, M. Kitauchi, T. Yamaguchi, Y. Sato, T. Tanaka, K. Hoshino, K. I. Katayama, S. Fukuda, K. Miyake, M. Yamamoto, T. Satoh, K. Furukawa, E. Kuroda, K. J. Ishii, K. Takeda, T. Kaisho.
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Journal Title
Int Immunol.
Volume: 31
Pages: 657-668
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Programmed cell death ligand 1 disruption by clustered regularly interspaced short palindromic repeats/Cas9-genome editing promotes antitumor immunity and suppresses ovarian cacer progression.2019
Author(s)
T. Yahata, M. Mizoguchi, A. Kimura, T. Orimo, S. Toujima, Y. Kuninaka, M. Nosaka, Y. Ishida, I. Sasaki, Y. Fukuda-Ohta, H. Hemmi, N. Iwahashi, T. Noguchi, T. Kaisho, T. Kondo, K. Ino.
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Journal Title
Cancer Sci.
Volume: 110
Pages: 1279-1292
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Defective dendritic cell and monocyte development in proteasome subunit mutant miceDefective dendritic cell and monocyte development in proteasome subunit mutant mice.2019
Author(s)
H. Hemmi, T. Orimo, I. Sasaki, T. Kato, Y. Fukuda-Ohta, N. Kinjo, S. Hamada, A. Kinoshita, K. Yoshiura, H. Ohnishi, N. Kanazawa, T. Kaisho.
Organizer
第48回日本免疫学会総会・学術集会
Invited
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