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2018 Fiscal Year Research-status Report

Role of bone marrow microenvironment for erythropoiesis

Research Project

Project/Area Number 18K16107
Research InstitutionUniversity of Tsukuba

Principal Investigator

坂本 竜弘  筑波大学, 附属病院, 病院講師 (60815398)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Keywords造血微小環境 / 赤血球造血 / 間葉系幹細胞
Outline of Annual Research Achievements

1) 本年度、Nestin-GFPマウスを用いてNestinを発現する微小環境細胞をフローサイトメトリーを用いて分取し、培養した。その結果、Nestin陽性細胞はbFGF存在下においてCFU-Fibroblast (CFU-F) colonyを形成することがわかり、間葉系微小環境構成細胞であることが示され、Nestin陽性微小環境構成細胞の起源が間葉系細胞であることが解明された。またRbpjをNestin発現細胞で特異的に欠失させるRbpjコンディショナルノックアウトマウスにおいてもNestin陽性細胞のCFU-F形成能は障害されておらず、RbpjはNestin陽性細胞の生存・コロニー形成能・分化に必須ではないと推測された。
2) Rbpjコンディショナルノックアウトマウス、野生型マウスそれぞれより採取したマクロファージと同様に採取したTer119陽性赤芽球を用いて、赤芽球等の再構築能を評価した。その結果Rbpjコンディショナルノックアウトマウスより採取したマクロファージと野生型マウスより採取したTer119陽性赤芽球を混合した場合、赤芽球島の再構成が障害された。逆にRbpjコンディショナルノックアウトマウスより採取した赤芽球においては、赤芽球島の再構成能は障害されておらず、野生型マウスの赤芽球と同等であった。この結果からRbpjコンディショナルノックアウトマウスにおいてマクロファージの赤芽球島構成能が障害されており、これが赤芽球の分化障害に関わることが示唆された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

Nestin陽性微小環境構成細胞の細胞起源を示すことができ、間葉系細胞に属することが推測されたこと。
また、Rbpjコンディショナルノックアウトマウスで既に観察されていた赤芽球の分化障害のメカニズムとして、マクロファージの機能障害がこの原因であることが推測されるデータを得ることができたため、順調に進展していると考えられる。

Strategy for Future Research Activity

今までの結果及び本年度の結果に基づいて論文を投稿中であり、さらなるメカニズム解明に挑みたいと考えている。具体的にはマクロファージ及びNestin陽性細胞の遺伝子解析に基づいて、遺伝子発現からメカニズムを解明し、赤芽球分化障害を回復させる薬剤や遺伝子改変マウスの作成を行いたい。マクロファージが炎症に関与する細胞であることより、炎症性サイトカイン等を用いた実験、阻害薬・抗体を用いた実験を計画中である。

  • Research Products

    (9 results)

All 2019 2018

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Journal Article] Prominence of nestin-expressing Schwann cells in bone marrow of patients with myelodysplastic syndromes with severe fibrosis2019

    • Author(s)
      Cao-Sy Luan、Obara Naoshi、Sakamoto Tatsuhiro、Kato Takayasu、Hattori Keiichiro、Sakashita Shingo、Nannya Yasuhito、Ogawa Seishi、Harada Hironori、Sakata-Yanagimoto Mamiko、Nishikii Hidekazu、Chiba Shigeru
    • Journal Title

      International Journal of Hematology

      Volume: 109 Pages: 309~318

    • DOI

      10.1007/s12185-018-02576-9

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Durable Leukemic Remission and Autologous Marrow Recovery with Random Chromosomal Abnormalities after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Chronic Lymphocytic Leukemia2019

    • Author(s)
      Nishikii Hidekazu、Kurita Naoki、Shinagawa Atsushi、Sakamoto Tatsuhiro、Kusakabe Manabu、Yokoyama Yasuhisa、Kato Takayasu、Sakata-Yanagimoto Mamiko、Obara Naoshi、Hasegawa Yuichi、Nakamura Naoya、Chiba Shigeru
    • Journal Title

      Case Reports in Hematology

      Volume: 2019 Pages: 1~5

    • DOI

      10.1155/2019/9710790

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The prognosis of disseminated intravascular coagulation associated with hematologic malignancy and its response to recombinant human thrombomodulin2019

    • Author(s)
      Kurita Naoki、Sakamoto Tatsuhiro、Kato Takayasu、Kusakabe Manabu、Yokoyama Yasuhisa、Nishikii Hidekazu、Sakata-Yanagimoto Mamiko、Obara Naoshi、Hasegawa Yuichi、Chiba Shigeru
    • Journal Title

      Thrombosis Research

      Volume: 173 Pages: 57~64

    • DOI

      10.1016/j.thromres.2018.11.014

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] An Unprecedented Case of p190 BCR-ABL Chronic Myeloid Leukemia Diagnosed during Treatment for Multiple Myeloma: A Case Report and Review of the Literature2018

    • Author(s)
      Miki Kosuke、Obara Naoshi、Makishima Kenichi、Sakamoto Tatsuhiro、Kusakabe Manabu、Kato Takayasu、Kurita Naoki、Nishikii Hidekazu、Yokoyama Yasuhisa、Sakata-Yanagimoto Mamiko、Hasegawa Yuichi、Chiba Shigeru
    • Journal Title

      Case Reports in Hematology

      Volume: 2018 Pages: 1~5

    • DOI

      10.1155/2018/7863943

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] High efficacy of eculizumab treatment for fulminant hemolytic anemia in primary cold agglutinin disease2018

    • Author(s)
      Makishima Kenichi、Obara Naoshi、Ishitsuka Kantaro、Sukegawa Shinichiro、Suma Sakurako、Kiyoki Yusuke、Baba Naoko、Sakamoto Tatsuhiro、Kato Takayasu、Kusakabe Manabu、Nishikii Hidekazu、Kurita Naoki、Yokoyama Yasuhisa、Sakata-Yanagimoto Mamiko、Hasegawa Yuichi、Chiba Shigeru
    • Journal Title

      Annals of Hematology

      Volume: 98 Pages: 1031~1032

    • DOI

      10.1007/s00277-018-3521-4

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Liquid biopsy for the identification of intravascular large B-cell lymphoma2018

    • Author(s)
      Suehara Yasuhito、Sakata-Yanagimoto Mamiko、Hattori Keiichiro、、、、Sakamoto Tatsuhiro、、、、、Chiba Shigeru
    • Journal Title

      Haematologica

      Volume: 103 Pages: e241~e244

    • DOI

      10.3324/haematol.2017.178830

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] BONE MARROW ERYTHROPOIETIC DEFECT ACCOMPANYING EXTRAMEDULLARY HEMATOPOIESIS IS MIMICKED BY DOWNREGULATION OF NOTCH SIGNALING IN SPECIFIC MICROENVIRONMENT.2018

    • Author(s)
      Tatsuhiro Sakamoto , Naoshi Obara , Hidekazu Nishikii , Takayasu Kato , Ryosuke Fujimura , Luan Cao Sy , Mamiko Sakata-Yanagimoto , Satoru Takahashi , Shigeru Chiba
    • Organizer
      23rd Congress of EHA
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Bone Marrow Erythropoiesis is Maintained by Notch Signaling in Specific Bone Marrow Microenvironment2018

    • Author(s)
      Tatsuhiro Sakamoto , Naoshi Obara , Hidekazu Nishikii , Takayasu Kato , Ryosuke Fujimura , Luan Cao Sy , Mamiko Sakata-Yanagimoto , Satoru Takahashi , Shigeru Chiba
    • Organizer
      The 9th JSH International Symposium 2018
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Impairment of bone marrow erythropoiesis is induced by disruption of Notch signaling in specific bone marrow microenvironment2018

    • Author(s)
      Tatsuhiro Sakamoto , Naoshi Obara , Hidekazu Nishikii , Takayasu Kato , Ryosuke Fujimura , Luan Cao Sy , Mamiko Sakata-Yanagimoto , Satoru Takahashi , Shigeru Chiba
    • Organizer
      The 16th Stem Cell Research Symposium

URL: 

Published: 2019-12-27  

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