Role of bone marrow microenvironment for erythropoiesis

2020 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18K16107
• Research Institution: University of Tsukuba
• Principal Investigator: 坂本 竜弘 筑波大学, 附属病院, 病院講師 (60815398)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 造血微小環境 / 赤芽球分化 / Nestin陽性細胞

Outline of Annual Research Achievements

1) Nestin-GFPマウスを用いてNestinを発現する微小環境細胞をフローサイトメトリーを用いて分取し、培養した。その結果、Nestin陽性細胞はbFGF存在下においてCFU-Fibroblast (CFU-F) colonyを形成することがわかり、間葉系微小環境構成細胞であることが示され、Nestin陽性微小環境構成細胞の起源が間葉系細胞であることが解明された。
2) Rbpjコンディショナルノックアウト(cKO)マウス、野生型マウスそれぞれより採取したマクロファージと同様に採取したTer119陽性赤芽球を用いて、赤芽球島の再構築能を評価した。その結果Rbpj cKOマウスより採取したマクロファージと野生型マウスより採取したTer119陽性赤芽球を混合した場合、赤芽球島の再構成が障害された。
Rbpj cKOマウスと野生型マウスから採取したマクロファージの遺伝子発現を比較したところ、Rbpj cKO マウスから採取したマクロファージでIL-6の発現が高いことが分かった。
この結果に基づいてIL-6の中和抗体を用いた実験を行った。その結果、抗IL-6抗体を投与したRbpj cKO マウスでは赤芽球の分化障害が消失しており、マクロファージによるIL-6の産生増加に起因する機能障害がこの原因であることが推測された。
これらの結果をStem cellsに投稿し、受理された。また、網羅的遺伝子解析の結果より、ケモカインをコードする遺伝子群の発現変動がみられ、これらのケモカインの発現変動が表現型に影響を及ぼしている可能性が示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Early administration of cyclosporine may reduce the incidence of cytokine release syndrome after HLA-haploidentical hematopoietic stem-cell transplantation with post-transplant cyclophosphamide (2021)
  • Author(s): Kurita Naoki、Sakamoto Tatsuhiro、Kato Takayasu、Kusakabe Manabu、Yokoyama Yasuhisa、Nishikii Hidekazu、Sakata-Yanagimoto Mamiko、Obara Naoshi、Hasegawa Yuichi、Chiba Shigeru
  • Journal Title: Annals of Hematology Volume: 100 Pages: 1295～1301
  • DOI: 10.1007/s00277-021-04439-6
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 初回治療としてHLA半合致血縁ドナーから同種造血幹細胞移植を施行した劇症型再生不良性貧血 (2020)
  • Author(s): 槇島 健一、長谷川 雄一、千葉 滋、小原 直、坂本 竜弘、加藤 貴康、日下部 学、錦井 秀和、栗田 尚樹、横山 泰久、坂田（柳元） 麻実子
  • Journal Title: 臨床血液 Volume: 61 Pages: 1464～1468
  • DOI: 10.11406/rinketsu.61.1464
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] VAV1 mutations contribute to development of T-cell neoplasms in mice (2020)
  • Author(s): Fukumoto Kota、Sakata-Yanagimoto Mamiko、Fujisawa Manabu、Sakamoto Tatsuhiro、Miyoshi Hiroaki、Suehara Yasuhito、Nguyen Tran B.、Suma Sakurako、Yanagimoto Shintaro、Shiraishi Yuichi、Chiba Kenichi、Bouska Alyssa、Kataoka Keisuke、Ogawa Seishi、Iqbal Javeed、Ohshima Koichi、Chiba Shigeru
  • Journal Title: Blood Volume: 136 Pages: 3018～3032
  • DOI: 10.1182/blood.2020006513
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 地固め療法中に骨髄壊死を発症したフィラデルフィア染色体陽性急性リンパ芽球性白血病 (2020)
  • Author(s): 石塚 幹太郎、錦井 秀和、横山 泰久、坂田（柳元） 麻実子、長谷川 雄一、品川 篤司、千葉 滋、小原 直、周山 拓也、松岡 亮太、丸山 ゆみ子、坂本 竜弘、日下部 学、加藤 貴康、栗田 尚樹
  • Journal Title: 臨床血液 Volume: 61 Pages: 462～467
  • DOI: 10.11406/rinketsu.61.462
  • Peer Reviewed
• [Presentation] トロンボポエチン受容体作動薬治療を受けた再生不良性貧血患者の骨髄細胞における遺伝子変異の検討 (2021)
  • Author(s): Tatsuhiro Sakamoto, Naoshi Obara, Yasuhito Nannya, Manabu Kusakabe1), Takayasu Kato1), Naoki Kurita1), Yasuhisa Yokoyama, Hidekazu Nishikii, Mamiko Sakata-Yanagimoto, Yuichi Hasegawa, Shigeru Chiba
  • Organizer: 第82回日本血液学会学術集会
• [Book] The Peripheral T‐Cell Lymphomas (2021)
  • Author(s): Tatsuhiro Sakamoto, Mamiko Sakata-Yanagimoto, Owen A. O'Connor M.D., Ph.D.,Won Seog KimPier Luigi Zinzani M.D., Ph.D., et al.
  • Total Pages: 392
  • Publisher: WILEY
  • ISBN: 9781119671312