Role of DUSP4 in AML and development of Novel Therapy

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 18K16121
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
• Research Institution: Nagasaki University
• Principal Investigator: Ando Koji 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 助教 (90571357)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: AML / FLT3-ITD / DUSP4 / PRMT5

Outline of Final Research Achievements

Using FLT3-ITD AML cell lines, we confirmed the inhibitory effect of the PRMT5 inhibitor on AML cell proliferation. DUSP4 is a known enzyme that dephosphorylates ERK1/2, which is important for cell proliferation. The PRMT5 inhibiter increased DUSP4 expression.
We showed synergistically inhibited the proliferation of FLT3-ITD AML cells with the combination therapy of FLT3 inhibitor and PRMT5 inhibitor. This indicates that combination therapy with the PRMT5 inhibitor and the FLT3 inhibitor may be effective in FLT3-ITD AML

Free Research Field

血液悪性腫瘍学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

FLT3-ITDを有するAMLは予後不良として知られている。FLT3阻害剤が開発されているが、その効果は限定的で新規分子標的薬の開発及び、FLT3阻害剤との併用療法の開発が必要である。
本研究でPRMT5阻害薬はFLT3-ITDシグンルの下流に位置するERK1/2のリン酸化を抑制することが知られているDUSP4の発現を促し、細胞増殖抑制効果を発揮することを明らかにした。また、FLT3-ITDを有するAML細胞株を用いた検討でFLT3阻害剤とPRMT5阻害剤の相乗効果を明らかにした。今後、FLT3-ITDを有するAML症例に対する新規併用療法として期待できる。