Live imaging system to monitor mutant Calreticulin which promote myeroproliferative neoplasms

2019 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 18K16126
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
• Research Institution: Juntendo University
• Principal Investigator: Mizukami Yoshihisa 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 博士研究員 (30756698)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 骨髄増殖性腫瘍 / 分子シャペロン / CALR / ライブセルイメージング

Outline of Final Research Achievements

To investigate the mechanism for the development of myeloproliferative neoplasms (MPN) by mutant calreticulin (CALR), a live imaging system that maintains the oncogenic property of mutant CALR is established. Furthermore, mutant CALR specific sequence that is caused by frameshift mutation serves as a potent signal to make mutant CALR localizing at the Golgi apparatus.

Free Research Field

血液学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究から、分子シャペロンCALRの変異型タンパク質と、サイトカイン受容体TPORを生きた細胞内でそれぞれ可視化することに成功した。これによって、変異型CALRとTPORが細胞内のどこでどのように相互作用し、TPORを活性化するか理解することが大いに期待され、開発が急務であるCALR 遺伝子変異をもつ骨髄増殖性腫瘍患者への有効な治療薬の開発への寄与が期待される。