Novel Therapeutic Approach to Rheumatoid Arthritis through Regulation of Autophagy in Synovial Fibroblasts

2019 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 18K16134
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 54020:Connective tissue disease and allergy-related
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: Kato Masaru 北海道大学, 大学病院, 助教 (10755896)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 関節リウマチ / 滑膜線維芽細胞 / オートファジー / 関節破壊

Outline of Final Research Achievements

This study has clarified that (1) optineurin, one of the autophagy receptors, is increased on synovial fibroblasts upon stimulation with TNF-alfa, IL-1beta, or IFN-gamma, (2) optineurin negatively regulates RANKL, (3) downregulation of optineurin in synovial fibroblasts suppresses the differentiation of cocultured monocytes into osteoclasts. These results are novel findings in the therapeutic approach to rheumatoid arthritis, particularly in the inhibition of joint destruction, and suggest optineurin as a novel therapeutic target in the treatment of rheumatoid arthritis.

Free Research Field

膠原病・アレルギー内科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

関節リウマチの治療における最も重要な要素は関節破壊の抑制である。オプチニューリンが滑膜線維芽細胞においてRANKLの発現を負に調節しているという今回の研究成果に加え、滑膜線維芽細胞の発現するRANKLが関節破壊に特に寄与していること（Danks L, et al. Ann Rheum Dis 2016）、オプチニューリンが単球系細胞においても破骨細胞の分化を抑制していること（Obaid R, et al. Cell Rep 2015）が報告されており、これらの知見は関節破壊を抑制する上での新たな治療戦略の基盤となると考えられる。