2018 Fiscal Year Research-status Report
Application to the rheumatoid arthritis treatment of a small molecule compound inhibiting differentiation and a function of osteoclasts
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18K16161
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Research Institution | Jikei University School of Medicine |
Principal Investigator |
前田 和洋 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (50548849)
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Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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Keywords | 関節リウマチ / 炎症性サイトカイン / 破骨細胞 / 骨吸収 / Wnt |
Outline of Annual Research Achievements |
本申請者は、分泌型糖タンパクであるWnt5aが受容体型チロシンキナーゼであるRor2を介し RANKLにより誘導される破骨細胞分化を促進することを発見した。関節リウマチ(RA)滑膜 にはWnt5a が過剰に発現しているとの報告があったことから、RAによる骨破壊を抑制する目的で、RAモデルに対し本経路を阻害する可溶型Ror2の投与実験を行った。その結果、組織学的に骨組織のみならず軟骨組織も保護されていることが、偶発的に明らかとなった。本経路は炎症性サイトカインやmatrix metalloproteinase(MMP)の産生にも関与するとの報告が散見される。現在、RAの治療は生物学的製剤が用いられているが、そのほとん どは炎症性サイトカインを標的としたものである。骨代謝、炎症性サイトカイン産生および MMP産生の3つに共通した経路を分子標的とすることは、骨破壊、炎症による痛みおよび軟骨破壊のそれぞれの病態を改善させると考える。本研究の目的は、Wnt5a-Ror2経路を阻害する低分子化合物が新規RA治療薬として応用可能かどうかを検討することである。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
当初、野生型/Wnt5a KO/Ror2 KOマウスの胎仔より胎仔線維芽細胞(MEF)を調製し、それぞれの細胞を、TNFαで刺激し、炎症性サイトカイン、ケモカインおよび MMPの産生をリアルタイムPCR、ELISAなどで検討する予定であった。遺伝子欠損マウスを用いた実験を施行する前に、細胞株を用いた実験を先行実験を行っている。本実験に入る前のこれらの実験に、予想以上時間がかかったため、進捗状況はやや遅れている。
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Strategy for Future Research Activity |
細胞株を用いて行う実験で、使用する炎症性サイトカインやリアルタイムPCR用のプライマーは、今後遺伝子欠損マウス由来の細胞を用いて行う実験と共通のものである。細胞株を用いた実験で、一定の傾向が見いだされれば、速やかに動物実験開始許可の手続きに移り、本実験を開始していく予定である。
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Causes of Carryover |
冒頭でも述べたように、当初、野生型/Wnt5a KO/Ror2 KOマウスの胎仔より胎仔線維芽細胞(MEF)を調製し、それぞれの細胞を、TNFαで刺激し、炎症性サイトカイン、ケモカインおよび MMPの産生をリアルタイムPCR、ELISAなどで検討する予定であった。遺伝子欠損マウスを用いた実験を施行する前に、細胞株を用いた実験を先行実験を行っている。本実験に入る前のこれらの実験に、予想以上時間がかかったため、進捗状況はやや遅れているため、次年度繰越金が生じた。今年度は遺伝子欠損マウス由来の細胞を用いて実験を行えるよう善処する。
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Research Products
(9 results)
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[Journal Article] A case of carpal tunnel syndrome caused by giant gouty tophi: The usefulness of DECT for the diagnosis, preoperative planning, and postoperative evaluation of atypical cases.2019
Author(s)
Kazuhiro Maeda, Hiroyuki Chino, Tadashi Tokashiki, Jun Udaka, Yuya Okutsu, Mitsuhito Yukawa, Makoto Mitsuhashi, Naoya Inagaki, Hirofumi Osumi, Yuji Nagamine, Tetsuro Nishizawa, Tomohiro Kayama, Takeshi Fukuda, Kunihiko Fukuda, Hiroya Ojiri, Keishi Marumo
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Journal Title
Mod Rheumatol Case Rep.
Volume: 3
Pages: 165-171
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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