2019 Fiscal Year Research-status Report
Application to the rheumatoid arthritis treatment of a small molecule compound inhibiting differentiation and a function of osteoclasts
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18K16161
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| Research Institution | Jikei University School of Medicine |
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Principal Investigator |
前田 和洋 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (50548849)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 関節リウマチ / 炎症性サイトカイン / 破骨細胞 / 骨吸収 / Wnt |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本申請者は、分泌型糖タンパクであるWnt5aが受容体型チロシンキナーゼであるRor2を介し RANKLにより誘導される破骨細胞分化を促進することを発見した。関 節リウマチ(RA)滑膜 にはWnt5a が過剰に発現しているとの報告があったことから、RAによる骨破壊を抑制する目的で、RAモデルに対し本経路を阻害する可溶型 Ror2の投与実験を行った。その結果、組織学的に骨組織のみならず軟骨組織も保護されていることが、偶発的に明らかとなった。本経路は炎症性サイトカインや matrix metalloproteinase(MMP)の産生にも関与するとの報告が散見される。現在、RAの治療は生物学的製剤が用いられているが、そのほとん どは炎症性サイト カインを標的としたものである。骨代謝、炎症性サイトカイン産生および MMP産生の3つに共通した経路を分子標的とすることは、骨破壊、炎症による痛みおよび軟骨破壊のそれぞれの病態を改善させると考える。本研究の目的は、Wnt5a-Ror2経路を阻害する低分子化合物が新規RA治療薬として応用可能かどうかを検討することである。
当初、Wnt5a/Ror2双方の遺伝子欠損マウスより線維芽細胞を調整して実験を行う予定であった。2019年度は、動物実験に移行する先行実験として線維芽細胞の細胞株を用いて実験を行った。複数の株化線維芽細胞を炎症性サイトカインで刺激し、各種Wntの発現やMMPの発現を解析する予定とした。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
2019年度は、線維芽細胞の細胞株を炎症性サイトカインで刺激し、各種Wntの発現やMMPの発現を解析する予定であった。複数の細胞株を用い、先行研究で報告されている濃度の炎症性サイトカインやLPSを添加し、トータルRNAを調整してリアルタイムPCR用のサンプルを調整した。まずは、19種類あるWntの発現を解析した。ポジティブコントロールの発現は確認できたものの、炎症性サイトカインの刺激で有意に上昇するWntの発現は確認できなかった。
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| Strategy for Future Research Activity |
先行研究ではヒトのサンプルや関節リウマチモデルマウスの滑膜線維芽細胞を用いて研究を行っている。今回、動物実験に移行する前の先行実験として細胞株を用いたが思った結果は得られなかった。今後は、先行研究にあるように、モデル動物から細胞を調整し実験に供する予定である。
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| Causes of Carryover |
モデル動物作成のために充当する。具体的には実験動物購入費用、２型コラーゲンやCFAなど関節リウマチモデル作製のための試薬を購入する予定である。
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[Journal Article] A case of carpal tunnel syndrome caused by giant gouty tophi: The usefulness of DECT for the diagnosis, preoperative planning, and postoperative evaluation of atypical cases.2019
Author(s)
Kazuhiro Maeda, Hiroyuki Chino, Tadashi Tokashiki, Jun Udaka, Yuya Okutsu, Mitsuhito Yukawa, Makoto Mitsuhashi, Naoya Inagaki, Hirofumi Osumi, Yuji Nagamine, Tetsuro Nishizawa, Tomohiro Kayama, Takeshi Fukuda, Kunihiko Fukuda, Hiroya Ojiri, Keishi Marumo
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Journal Title
Mod Rheumatol Case Rep.
Volume: 3
Pages: 165-171
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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