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2020 Fiscal Year Annual Research Report

Development of Therapies against Hepatocellular Carcinoma Stem Cells via Regulation of Autophagy Activity

Research Project

Project/Area Number 18K16364
Research InstitutionOkayama University of Science

Principal Investigator

藤原 信行  岡山理科大学, 獣医学部, 助教 (30805875)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Keywordsがん幹細胞 / オートファジー / PP6
Outline of Annual Research Achievements

がん幹細胞は、抗がん剤や放射線に対する抵抗性や、がんの再発・転移に重要な役割を果たしており、がん幹細胞を標的とした創薬が求められている。近年、がん幹細胞においてオートファジー活性が上昇していることや、オートファジー活性を低下させることでがん幹細胞に対する抗がん効果が得られることが報告されている。しかし、既存のオートファジー抑制剤はリソソームの機能抑制が標的となっているため、様々な副作用の問題が指摘されており、新しい標的の同定が求められている。そこで本研究はオートファジー活性制御を介した肝細胞がん幹細胞に対する治療法の開発を目的とした。
本年度は、これまでの研究期間に明らかにしたオートファジー制御因子PP6に着目し研究を行った。その結果、PP6が様々ながん種の幹細胞で発現が上昇することが認められ、PP6の発現抑制によりsphere形成能の低下やがん幹細胞マーカーの発現が減少すること、抗がん剤感受性が上昇することが認められた。また、大腸がん組織においてもPP6発現が上昇していることを確認した。さらにがん幹細胞においてはPP6-PP6R2複合体が増加していることを確認した。
今後はPP6-PP6R2複合体を標的とした治療戦略が有効であるかを検討していきたい。

  • Research Products

    (7 results)

All 2021 2020

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 1 results) Presentation (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Pancreatic Cancer Stem-Like Cells With High Calreticulin Expression Associated With Immune Surveillance2021

    • Author(s)
      Fujiwara Yasuhiro、Tsunedomi Ryouichi、Yoshimura Kiyoshi、Matsukuma Satoshi、Fujiwara Nobuyuki、Nishiyama Mitsuo、Kanekiyo Shinsuke、Matsui Hiroto、Shindo Yoshitaro、Tokumitsu Yukio、Yoshida Shin、Iida Michihisa、Suzuki Nobuaki、Takeda Shigeru、Ioka Tatsuya、Hazama Shoichi、Nagano Hiroaki
    • Journal Title

      Pancreas

      Volume: 50 Pages: 405~413

    • DOI

      10.1097/MPA.0000000000001772

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Protein phosphatase 6 dissociates the Beclin 1/Vps34 complex and inhibits autophagy2021

    • Author(s)
      Fujiwara Nobuyuki、Shibutani Shusaku、Ohama Takashi、Sato Koichi
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 552 Pages: 191~195

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2021.02.136

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cathepsin B is highly expressed in pancreatic cancer stem?like cells and is associated with patients' surgical outcomes2020

    • Author(s)
      Fujimoto Takuya、Tsunedomi Ryouichi、Matsukuma Satoshi、Yoshimura Kiyoshi、Oga Atsunori、Fujiwara Nobuyuki、Fujiwara Yasuhiro、Matsui Hiroto、Shindo Yoshitaro、Tokumitsu Yukio、Suzuki Nobuaki、Kobayashi Shogo、Hazama Shoichi、Eguchi Hidetoshi、Nagano Hiroaki
    • Journal Title

      Oncology Letters

      Volume: 21 Pages: 1~1

    • DOI

      10.3892/ol.2020.12291

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Siglec-7 is a predictive biomarker for the efficacy of cancer vaccination against metastatic colorectal cancer2020

    • Author(s)
      Yamada Kensuke、Hazama Shoichi、Suzuki Nobuaki、Xu Ming、Nakagami Yuki、Fujiwara Nobuyuki、Tsunedomi Ryouichi、Yoshida Shin、Tomochika Shinobu、Matsukuma Satoshi、Matsui Hiroto、Tokumitsu Yukio、Kanekiyo Shinsuke、Shindo Yoshitaro、Watanabe Yusaku、Iida Michihisa、Takeda Shigeru、Ioka Tatsuya, et al.
    • Journal Title

      Oncology Letters

      Volume: 21 Pages: 1~1

    • DOI

      10.3892/ol.2020.12271

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Autophagy regulates levels of tumor suppressor enzyme protein phosphatase 62020

    • Author(s)
      Fujiwara Nobuyuki、Shibutani Shusaku、Sakai Yusuke、Watanabe Toshio、Kitabayashi Issay、Oshima Hiroko、Oshima Masanobu、Hoshida Hisashi、Akada Rinji、Usui Tatsuya、Ohama Takashi、Sato Koichi
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: 111 Pages: 4371~4380

    • DOI

      10.1111/cas.14662

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Protein phosphatase 6 regulates neurite outgrowth through the activating of mTORC2/Akt/CREB signaling in N2a cells2021

    • Author(s)
      Kitamura N, Fujiwara N, Hayakawa K, Ohama T, Sato K
    • Organizer
      The 5th symposium Association of Japan-Indonesia Veterinary Education
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Protein phosphatase 6は大腸がん細胞の幹細胞性を制御する2020

    • Author(s)
      藤原信行、恒富亮一、硲彰一、友近忍、鈴木伸明、大浜剛、佐藤晃一、永野浩昭
    • Organizer
      第163回日本獣医学会

URL: 

Published: 2021-12-27  

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