Cyclopedic analysis of microglia at the cerebral infarction : The dynamics and treatment application

2019 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 18K16587
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 56010:Neurosurgery-related
• Research Institution: Ehime University
• Principal Investigator: Matsumoto Shirabe 愛媛大学, 医学部附属病院, 助教 (30772503)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 脳虚血 / マイクログリア / アポトーシス

Outline of Final Research Achievements

Activated microglia phagocytose neurons which survived at the periphery of cerebral infarction through eat-me signal cascade; ProteinS/MerTK and complement/CD11b. This Phagocytosis is thought to be associated with delayed neuronal loss (DNL). GM-CSF/IL-3 increased expression of the anti-apoptotic molecule Bcl-xL on neurons. The Bcl-xL maintained the mitochondrial function of neurons and increased the intracellular ATP. The intracellular ATP decreased phosphatidylserine which was exposed to the neuronal surface , eat-me signal molecules was less likely to combine with neurons, and neuronal phagocytosis by the microglia was suppressed.

Free Research Field

脳虚血

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

重症脳梗塞は、虚血超急性期の後も徐々に神経細胞死が進行していくことが臨床上重要な問題である。虚血辺縁部では、生存した神経細胞がマイクログリアによって貪食されている現象が起こっている。本研究では、この神経細胞とマイクログリアの貪食に関わっているeat-me signalの分子を解明した。また、GM-CSF/IL-3というサイトカインが、この虚血辺縁の神経細胞のアポトーシス、マイクログリアの貪食を抑制する作用があることを示し、脳梗塞治療ターゲットとなりうる可能性があることを示した。