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2020 Fiscal Year Research-status Report

肉腫における新規薬剤の耐性獲得機序の解明とその予防法の探索

Research Project

Project/Area Number 18K16627
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

遠藤 誠  九州大学, 大学病院, 講師 (40713433)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2022-03-31
Keywords肉腫
Outline of Annual Research Achievements

国立がん研究センター研究所と共同研究を行っているCIC肉腫細胞を含め、種々の骨軟部腫瘍細胞株を用いて薬剤耐性株の作成を継続的に行っている。そのなかで、脂肪肉腫細胞株 、悪性末梢神経鞘腫瘍細胞株などの細胞株への薬剤の反復投与を行い、複数の薬剤耐性骨軟部腫瘍由来細胞株の樹立に成功している。樹立された薬剤耐性骨軟部腫瘍由来細胞株を用いて、薬剤耐性獲得前の細胞株と薬剤耐性獲得後の細胞株において、それぞれにおける遺伝子およびタンパクの網羅的発現解析を行い、薬剤耐性に関与する遺伝子およびタンパクの分析を行った。その研究成果として、代表的な軟部肉腫の1つである平滑筋肉腫において、エリブリンへの薬剤耐性獲 得に、従来から知られていたMDR1などに加えて、Class III β-tubulinの過剰発現が関与することを見出し、Class III β-tubulinを 阻害すると、エリブリンに対する感受性が回復することを確認し、将来的な臨床応用の可能性を示唆する結果を得た(Yahiro K, Endo M, et al. Analytical Cellular Pathology, 2018)。また、肉腫に対する新規薬剤の治療効果、臨床成績を明らかにするため、多施設共同研究によるデータの取りまとめを行い、英文論文にて発表した(Kobayashi E, Endo M, et al. Jpn J Clin Oncol. 49(10):938-946, 2019., Nio K, Endo M, et al. Int J Surgery Oncol., 2020., Endo M, et al. Cancer Med., 2020., Tsuchihashi K, Endo M, et al. Sci Rep. 2020.).

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

研究の一部成果を英文論文化することに成功しており、一定の進展がみられるが、特に多施設共同研究による新規薬剤の効果の取りまとめに関して、COVID-19の影響のよる遅れがみられる。

Strategy for Future Research Activity

研究成果に関し、積極的に英文論文化することによる結果公表を進めていく。

Causes of Carryover

研究はおおむね順調に経過しておりますが、旅費の支出が減ったことなどにより、2020年度は、204,501円の残額が生じました。2021年度の研究で使用予定です。

  • Research Products

    (13 results)

All 2020

All Journal Article (10 results) (of which Peer Reviewed: 10 results,  Open Access: 3 results) Presentation (3 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Establishment and characterization of novel patient-derived extraskeletal osteosarcoma cell line NCC-ESOS1-C12020

    • Author(s)
      Kito Fumiko、Oyama Rieko、Noguchi Rei、Hattori Emi、Sakumoto Marimu、Endo Makoto、Kobayashi Eisuke、Yoshida Akihiko、Kawai Akira、Kondo Tadashi
    • Journal Title

      Human Cell

      Volume: 33 Pages: 283~290

    • DOI

      10.1007/s13577-019-00291-z

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Activation of TLR4 signaling inhibits progression of osteosarcoma by stimulating CD8-positive cytotoxic lymphocytes2020

    • Author(s)
      Yahiro Kenichiro、Matsumoto Yoshihiro、Yamada Hisakata、Endo Makoto、Setsu Nokitaka、Fujiwara Toshifumi、Nakagawa Makoto、Kimura Atsushi、Shimada Eijiro、Okada Seiji、Oda Yoshinao、Nakashima Yasuharu
    • Journal Title

      Cancer Immunology, Immunotherapy

      Volume: 69 Pages: 745~758

    • DOI

      10.1007/s00262-020-02508-9

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Exploratory retrospective study of risk factors for thromboembolism treated with multi-kinase inhibitor pazopanib or lenvatinib2020

    • Author(s)
      Nio K, Tsuchihashi K, Taguchi K, Yoshihiro T, Yamaguchi K, Ito M, Moriyama S, Fukata M, Fujiwara T, Setsu N, Endo M, Matsumoto Y, Nakashima Y, Wakasaki T, Yasumatsu R, Ariyama H, Kusaba H, Kishimoto J, Akashi K, Baba E.
    • Journal Title

      International Journal of Surgery: Oncology

      Volume: 5 Pages: 89~89

    • DOI

      10.1097/IJ9.0000000000000089

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Time lapse analysis of tumor response in patients with soft tissue sarcoma treated with trabectedin: A pooled analysis of two phase II clinical trials2020

    • Author(s)
      Endo Makoto、Takahashi Shunji、Araki Nobuhito、Sugiura Hideshi、Ueda Takafumi、Yonemoto Tsukasa、Takahashi Mitsuru、Morioka Hideo、Hiraga Hiroaki、Hiruma Toru、Kunisada Toshiyuki、Matsumine Akihiko、Goda Kazato、Kawai Akira
    • Journal Title

      Cancer Medicine

      Volume: 9 Pages: 3656~3667

    • DOI

      10.1002/cam4.2991

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] What Factors Are Associated with Treatment Outcomes of Japanese Patients with Clear Cell Chondrosarcoma?2020

    • Author(s)
      Nakayama Robert、Hayakawa Keiko、Kobayashi Eisuke、Endo Makoto、Asano Naofumi、Yonemoto Tsukasa、Kawashima Hiroyuki、Hamada Kenichiro、Watanabe Itsuo、Futani Hiroyuki、Goto Takahiro、Nishida Yoshihiro、Ozaki Toshifumi
    • Journal Title

      Clinical Orthopaedics & Related Research

      Volume: 478 Pages: 2537~2547

    • DOI

      10.1097/CORR.0000000000001266

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A multidisciplinary approach to soft-tissue sarcoma of the extremities2020

    • Author(s)
      Nakayama Robert、Mori Tomoaki、Okita Yusuke、Shiraishi Yutaka、Endo Makoto
    • Journal Title

      Expert Review of Anticancer Therapy

      Volume: 20 Pages: 893~900

    • DOI

      10.1080/14737140.2020.1814150

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Appropriate Wound Closure after Malignant Soft Tissue Tumor Excision: Need for Flap Surgery in Recurrent Tumors.2020

    • Author(s)
      Ichigatani A, Hanada M, Kadota H, Yoshida S, Setsu N, Endo M, Matsumoto Y, Nakashima Y.
    • Journal Title

      Fukuoka Acta Med.

      Volume: 111 Pages: 86-91

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Risk Factors of Periprosthetic Infection in Patients with Tumor Prostheses Following Resection for Musculoskeletal Tumor of the Lower Limb2020

    • Author(s)
      Fujiwara Toshifumi、Ebihara Toshihiro、Kitade Kazuki、Setsu Nokitaka、Endo Makoto、Iida Keiichiro、Matsumoto Yoshihiro、Matsunobu Tomoya、Oda Yoshinao、Iwamoto Yukihide、Nakashima Yasuharu
    • Journal Title

      Journal of Clinical Medicine

      Volume: 9 Pages: 3133~3133

    • DOI

      10.3390/jcm9103133

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clinical Outcomes of Patients with Metastatic Solitary Fibrous Tumors: A Japanese Musculoskeletal Oncology Group (JMOG) Multiinstitutional Study2020

    • Author(s)
      Outani Hidetatsu、Kobayashi Eisuke、Wasa Junji、Saito Masato、Takenaka Satoshi、Hayakawa Keiko、Endo Makoto、Takeuchi Akihiko、Kobayashi Hiroshi、Kito Munehisa、Morii Takeshi、Imanishi Jungo、Ueda Takafumi
    • Journal Title

      Annals of Surgical Oncology

      Volume: Online ahead of print Pages: Online

    • DOI

      10.1245/s10434-020-09306-8

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Eribulin as a first-line treatment for soft tissue sarcoma patients with contraindications for doxorubicin2020

    • Author(s)
      Tsuchihashi K, Kusaba H, Yoshihiro T, Fujiwara T, Setsu N, Endo M, Matsumoto Y, Imajima T, Shinohara Y, Ito M, Yamaga S, Tanoue K, Arimizu K, Ohmura H, Hanamura F, Yamaguchi K, Isobe T, Ariyama H, Nakashima Y, Akashi K, Baba E.
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 10 Pages: Online

    • DOI

      10.1038/s41598-020-77898-y

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 骨・軟部腫瘍研究の最前線:骨・軟部肉腫の薬剤耐性と薬剤感受性2020

    • Author(s)
      遠藤誠、松本嘉寛、薛宇孝、藤原稔史、飯田圭一郎、八尋健一郎、木村敦、島田英二郎、廣瀬毅、金堀将也、中島康晴
    • Organizer
      第35回日本整形外科学会基礎学術集会
    • Invited
  • [Presentation] 悪性軟部腫瘍におけるeribulinの臨床成績と免疫関連マーカーの相関についての解析2020

    • Author(s)
      島田 英二郎, 松本 嘉寛, 花田 麻須大, 遠藤 誠, 薛 宇孝, 藤原 稔史, 松延 知哉, 前川 啓, 鍋島 央, 中川 亮, 八尋 健一郎, 木村 敦, 廣瀬 毅, 中島 康晴
    • Organizer
      第53回日本整形外科学会 骨・軟部腫瘍学術集会
  • [Presentation] RNAseqに重点をおいた骨・軟部腫瘍81例のがんクリニカルシークエンス2020

    • Author(s)
      末原 義之, 林 大久生, 山口 茂夫, 長谷川 延彦, 佐々 恵太, 新妻 秀剛, 今西 淳悟, 菊田 一貴, 遠藤 誠, 齋藤 剛, 加藤 俊介
    • Organizer
      第53回日本整形外科学会 骨・軟部腫瘍学術集会

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Published: 2021-12-27  

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