2021 Fiscal Year Research-status Report
肉腫における新規薬剤の耐性獲得機序の解明とその予防法の探索
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18K16627
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
遠藤 誠 九州大学, 大学病院, 講師 (40713433)
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2018-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 肉腫 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
国立がん研究センター研究所と共同研究を行っているCIC肉腫細胞を含め、種々の骨軟部腫瘍細胞株を用いて薬剤耐性株の作成を継続的に行っている。そのなかで、脂肪肉腫細胞株 、悪性末梢神経鞘腫瘍細胞株などの細胞株への薬剤の反復投与を行い、複数の薬剤耐性骨軟部腫瘍由来細胞株の樹立に成功している。樹立された薬剤耐性骨軟部腫瘍由来細胞株を用いて、薬剤耐性獲得前の細胞株と薬剤耐性獲得後の細胞株において、それぞれにおける遺伝子およびタンパクの網羅的発現解析を行い、薬剤耐性に関与する遺伝子およびタンパクの分析を行った。その研究成果として、代表的な軟部肉腫の1つである平滑筋肉腫において、エリブリンへの薬剤耐性獲得に、従来から知られていたMDR1などに加えて、Class III β-tubulinの過剰発現が関与することを見出し、Class III β-tubulinを 阻害すると、エリブリンに対する感受性が回復することを確認し、将来的な臨床応用の可能性を示唆する結果を得た(Yahiro K, Endo M, et al. Analytical Cellular Pathol., 2018)。また、末梢血炎症性マーカーである好中球／リンパ球比(NLR)や血小板／リンパ球比(PLR)が軟部肉腫に対する新規薬剤の治療効果を予測するバイオマーカーや予後予測マーカーとして有用であるとの結果を英文論文にて発表した(Shimada E, Endo M, et al. J Clin Med., 2021., Kim Y, Endo M, et al. Oncol Lett., 2021)。また、術前化学療法後の軟部肉腫切除標本における組織学的変化について、腫瘍残存割合が予後と相関するカットオフ値を探索し、英文論文にて発表した(Oda Y, Endo M, et al. BMC Cancer, 2022)。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究の一部成果を英文論文化することに成功しており、一定の進展がみられている。一方で、特に多施設共同研究による新規薬剤の効果の取りまとめに関して、COVID-19の 影響のよる遅れがみられる。
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| Strategy for Future Research Activity |
研究成果に関し、積極的に英文論文化することによる結果公表を進めていく。
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| Causes of Carryover |
COVID-19感染拡大の影響を受け、研究計画にわずかな遅れを認めているため、次年度使用額が発生している。研究の遅れは軽度であり、次年度中に遅れを取り戻せる計画である。
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