Exploring the mechanism of resistance acquisition to anti-cancer drugs and its prevention in sarcoma

2022 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18K16627
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 遠藤 誠 九州大学, 大学病院, 講師 (40713433)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 肉腫

Outline of Annual Research Achievements

国立がん研究センター研究所と共同研究を行っているCIC肉腫細胞を含め、種々の骨軟部腫瘍細胞株を用いて薬剤耐性株の作成を継続的に行っている。そのなかで、脂肪肉腫細胞株 、悪性末梢神経鞘腫瘍細胞株などの細胞株への薬剤の反復投与を行い、複数の薬剤耐性骨軟部腫瘍由来細胞株の樹立に成功している。樹立された薬剤耐性骨軟部腫瘍由来細胞株を用いて、薬剤耐性獲得前の細胞株と薬剤耐性獲得後の細胞株において、それぞれにおける遺伝子およびタンパクの網羅的 発現解析を行い、薬剤耐性に関与する遺伝子およびタンパクの分析を行った。その研究成果として、代表的な軟部肉腫の1つである平滑筋肉腫において、エリブリンへの薬剤耐性獲得に、従来から知られていたMDR1などに加えて、Class III β-tubulinの過剰発現が関与することを見出し、Class III β-tubulinを阻害 すると、エリブリンに対する感受性が回復することを確認し、将来的な臨床応用の可能性を示唆する結果を得た(Yahiro K, Endo M, et al. Analytical Cellular Pathol., 2018)。また、末梢血炎症性マーカーである好中球/リンパ球比(NLR)や血小板/リンパ球比(PLR)が軟部肉腫に対する新規薬剤の治療効果を 予測するバイオマーカーや予後予測マーカーとして有用であるとの結果を英文論文にて発表した(Shimada E, Endo M, et al. J Clin Med., 2021., Kim Y, Endo M, et al. Oncol Lett., 2021)。また、術前化学療法後の軟部肉腫切除標本における組織学的変化について、腫瘍残存割合が予後と相関するカットオフ値を探索 し、英文論文にて発表した(Oda Y, Endo M, et al. BMC Cancer, 2022)。

Research Products

• [Journal Article] Nuclear β-catenin translocation plays a key role in osteoblast differentiation of giant cell tumor of bone (2022)
  • Author(s): Kimura Atsushi、Toda Yu、Matsumoto Yoshihiro、Yamamoto Hidetaka、Yahiro Kenichiro、Shimada Eijiro、Kanahori Masaya、Oyama Ryunosuke、Fukushima Suguru、Nakagawa Makoto、Setsu Nokitaka、Endo Makoto、Fujiwara Toshifumi、Matsunobu Tomoya、Oda Yoshinao、Nakashima Yasuharu
  • Journal Title: Scientific Reports Volume: 12 Pages: 13438
  • DOI: 10.1038/s41598-022-17728-5
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Clinical significance of signal regulatory protein alpha and T cell immunoreceptor with immunoglobulin and immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif domain expression in undifferentiated pleomorphic sarcoma (2022)
  • Author(s): Ishihara Shin、Iwasaki Takeshi、Kohashi Kenichi、Kawaguchi Kengo、Toda Yu、Fujiwara Toshifumi、Setsu Nokitaka、Endo Makoto、Matsumoto Yoshihiro、Nakashima Yasuharu、Oda Yoshinao
  • Journal Title: Journal of Cancer Research and Clinical Oncology Volume: online ahead of print Pages: 0
  • DOI: 10.1007/s00432-022-04078-y
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinical, Radiological, and Histopathological Characteristics of Periosteal Chondrosarcoma with a Focus on the Frequency of Medullary Invasion (2022)
  • Author(s): Nakagawa Makoto、Endo Makoto、Susuki Yosuke、Yokoyama Nobuhiko、Maekawa Akira、Nabeshima Akira、Iida Keiichiro、Fujiwara Toshifumi、Setsu Nokitaka、Matsunobu Tomoya、Matsumoto Yoshihiro、Yokoyama Ryohei、Yamada Yuichi、Kohashi Kenichi、Yamamoto Hidetaka、Oda Yoshinao、Iwamoto Yukihide、Nakashima Yasuharu
  • Journal Title: Journal of Clinical Medicine Volume: 11 Pages: 2062～2062
  • DOI: 10.3390/jcm11072062
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Methylation-mediated silencing of protein kinase C zeta induces apoptosis avoidance through ATM/CHK2 inactivation in dedifferentiated chondrosarcoma (2022)
  • Author(s): Shimada Eijiro、Matsumoto Yoshihiro、Nakagawa Makoto、Susuki Yosuke、Endo Makoto、Setsu Nokitaka、Fujiwara Toshifumi、Iida Keiichiro、Nabeshima Akira、Yahiro Kenichiro、Kimura Atsushi、Hirose Takeshi、Kanahori Masaya、Oyama Ryunosuke、Oda Yoshinao、Nakashima Yasuharu
  • Journal Title: British Journal of Cancer Volume: 126 Pages: 1289～1300
  • DOI: 10.1038/s41416-021-01695-1
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Effectiveness of peripheral blood immune-related markers in selecting novel therapeutic agents for advanced soft tissue sarcoma (2022)
  • Author(s): Eijiro Shimada, Makoto Endo, Yoshihiro Matsumoto, Toshifumi Fujiwara, Keiichiro Iida, Akira Nabeshima, Makoto Nakagawa, Yasuharu Nakashima
  • Organizer: 2022 Annual Meeting of Connective Tissue Oncology Society
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 高悪性度非円形細胞軟部肉腫における術前化学療法の組織学的効果判定法の標準化と予後的意義 JCOG0304附随研究 (2022)
  • Author(s): 遠藤 誠, 小田 義直, 田仲 和宏, 廣瀬 隆則, 長谷川 匡, 蛭田 啓之, 久岡 正典, 国定 俊之, 比留間 徹, 土屋 弘行, 片桐 浩久, 松本 嘉寛, 川井 章, 中山 ロバート, 川島 寛之, 水澤 純基, 福田 治彦, 尾崎 敏文, 岩本 幸英, 野島 孝之
  • Organizer: 第55回日本整形外科学会 骨・軟部腫瘍学術集会
• [Presentation] DNAメチル化阻害剤は脱分化型軟骨肉腫に有効な治療薬となりうる (2022)
  • Author(s): 島田 英二郎, 松本 嘉寛, 中川 亮, 遠藤 誠, 薛 宇孝, 藤原 稔史, 飯田 圭一郎, 鍋島 央, 八尋 健一郎, 木村 敦, 中島 康晴
  • Organizer: 第55回日本整形外科学会 骨・軟部腫瘍学術集会
• [Presentation] 悪性軟部腫瘍の転移過程における腫瘍浸潤リンパ球プロファイルの変化 (2022)
  • Author(s): 金堀 将也, 松本 嘉寛, 遠藤 誠, 藤原 稔史, 飯田 圭一郎, 鍋島 央, 島田 英二郎, 廣瀬 毅, 大山 龍之介, 小田 義直, 中島 康晴
  • Organizer: 第55回日本整形外科学会 骨・軟部腫瘍学術集会
• [Presentation] 粘液型脂肪肉腫・滑膜肉腫・通常型軟骨肉腫におけるNY-ESO-1の発現と臨床成績に関する研究 JMOG036多施設共同研究 (2022)
  • Author(s): 遠藤 誠, 米本 司, 岩田 慎太郎, 中山 ロバート, 平賀 博明, 武内 章彦, 西田 佳弘, 川島 寛之, 藤田 郁夫, 阿江 啓介, 竹中 聡, 和佐 潤志, 角永 茂樹, 佐藤 永一, 山口 岳彦, 孝橋 賢一, 小田 義直, 河野 博隆, 上田 孝文, 川井 章
  • Organizer: 第55回日本整形外科学会 骨・軟部腫瘍学術集会