2019 Fiscal Year Research-status Report
筋層非浸潤性膀胱癌の進展リスク予測と進展予防への糖鎖バイオロジカルアプローチ
| Project/Area Number |
18K16683
|
|---|
| Research Institution | Tohoku University |
|---|
Principal Investigator |
嶋田 修一 東北大学, 大学病院, 助教 (80749218)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
|
| Keywords | DSGb5 / 糖鎖抗原 / 免疫染色 / 膀胱癌 / NK 細胞 / 脈管侵襲 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
当教室での糖鎖研究の結果、早期に転移を来す腎癌に発現する糖鎖抗原としてDSGb5 を同定した。ついで特異的モノクローナル抗体5F3（抗DSGb5抗体）の作成に成功し、糖鎖抗原DSGb5は正常腎組織、腎癌組織のほかに膀胱、尿管でも発現していることを報告した。さらに臨床検体を用いたホルマリン固定パラフィン切片上でDSGb5を検出する免疫染色法を確立し、前立腺癌組織及び腎癌組織での糖鎖抗原DSGb5発現が脈管侵襲と相関することを突き止め、特に前立腺癌においてはGleason Gradeとは独立して予後不良な前立腺癌で発現が強く認められることを報告した。In vitroでの解析では、DSGb5 がNK 細胞の細胞障害活性にブレーキをかけて、免疫系を介して腎癌の悪性化に関与している知見を得、さらにDSGb5 高発現状態では、細胞運動能が亢進していることが確認された。すなわち糖鎖抗原DSGb5は癌種を越えて運動・浸潤に関与していると推察された。
本研究の目的は糖鎖生物学的観点から非筋層浸潤膀胱癌の進展メカニズムの解明、進展リスクを反映する糖鎖マーカーの確立である。当教室に保管してある300例を超える非筋層浸潤膀胱癌組織での糖鎖抗原DSGb5発現と臨床病理学的因子との関連性を詳細に解析し、膀胱癌の様々な状態によって糖鎖発現が異なっているのか、あるいは病勢の進行によって発現が変化するのか糖鎖発現の意義を検討し明らかにすべく検討中である
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
糖鎖抗原DSGb5に対するモノクローナル抗体5F3を用いて、表在性膀胱癌のホルマリン固定パラフィンブロック切片に対する免疫染色行い、DSGb5糖鎖発現と臨床的予後を比較検討している。手技の工夫により従来より安定した再現性のある染色方法を検討中である。さらに内外研究者の協力のもと化学合成によりDSGb5糖鎖を生合成し、DSGb5に対する標準化物質としてのIgGモノクローナル抗体の作成に取り組んでいる。
|
| Strategy for Future Research Activity |
経尿道的膀胱腫瘍切除術を施行した、多数例の膀胱癌患者を対象として、DSGb5の発現と病理学的パラメーターとの関連や、再発、浸潤癌への進展など臨床像との関連について、詳細に検討していく。
|
| Causes of Carryover |
当教室にストックしてある物品の使用、新規購入を伴わない研究が比較的多かったためと思われる
|
