2019 Fiscal Year Research-status Report
アルコール代謝遺伝子多型と飲酒量が頭頸部癌症例の血清マグネシウム濃度に与える影響
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18K16834
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
有泉 陽介 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 講師 (30444110)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 低マグネシウム血症 / 飲酒 / 遺伝子多型 / 頭頸部癌 / 腎機能障害 / シスプラチン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的はシスプラチン投与を受ける我が国の頭頸部癌症例において、アルコール代謝関連遺伝子の多型と飲酒量の低マグネシウム血症への寄与を定量す ることである。シスプラチンは頭頸部癌の標準治療薬であり、用量制限毒性は腎毒性である。従って腎機能は頭頸部癌における一種の予後規定因子と考えること が出来る。研究代表者は平成28年度に頭頸部癌患者においてマグネシウムを補充することでシスプラチン投与量を有意に多く維持可能であることを論文報告し た。低マグネシウム血症は一般的には飲酒、下痢、低栄養、プロトンポンプ阻害剤などが原因とされているが、これら因子の寄与割合については不明である。一 方、飲酒による発癌性は遺伝子多型によって大きく異なることなり、中でもアルコール代謝に関わるALDH2/ADH1遺伝子多型の影響が大きいことが知られている。 自験例ではアルコール依存症など大量飲酒例が高度な低マグネシウム血症を来していた。以上から「低マグネシウム血症もALDH2/ADH1遺伝子多型や飲酒量の影響 を受ける。」と仮設を発案するに至った。 本研究の先行研究はないため、必要なサンプルサイズを見積もるためのパイロットスタディを行った。まず主要評価項目である遺伝子多型と飲酒量による低マグネシウム血症発生頻度について調査を行った。報告書記載時点で20例ほど遺伝子検査を行っているが、主要評価項目であるであるマグネシウム低値の症例数が前施設のデータより少なくパイロットスタディを終了できていない。施設や地域による患者相の違いに起因するものと思われる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
現在は検証的な研究実施に必要なサンプルサイズを見積もるパイロットスタディの段階である。当院では2016年まで化学放射線療法症例の血中マグネシウム値を測定していなかったため、対象となる症例は2016年以後のものに限定される。順次症例を積み重ねており、2020年5月16日現在86例において治療前の血中マ グネシウム濃度の測定がなされており、現在までに19例に遺伝子検査を施行しているが、症例集積スピードが当初予想していたものより遅くなっている。また、これらのうち本研究の主要評価項目である治療前のマグネシウム低値を来していた症例も当初の予想よりやや少ない。そのために主な目的である遺伝子多型と飲酒量の影響を見積もるに未だ至っていない。
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| Strategy for Future Research Activity |
その後順調に症例が増えてきている。今後はまずマグネシウム低値の症例を選定して遺伝子検査を行う。ただしマグネシウム低値の症例が前施設より少ない傾向にあるので、マグネシウム低値とする閾値の再設定が必要である。遺伝子検査を行った症例がある程度集積した時点で必要サンプルサイズを計算して検討的な研究を実施する。その 際にサンプルサイズが多くなった場合は当院だけで研究を遂行することは難しい。関連施設である都立駒込病院、埼玉県立がんセンター、群馬県立がんセンター などとの多施設共同研究を検討する。
ただし当施設では2020年3月以降、COVID-19蔓延による新規臨床試験への症例登録が禁止されており、禁止措置解除を待つ必要がある。
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| Causes of Carryover |
進行状況に記した通り研究がやや遅れているため。
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[Presentation] 下咽頭癌放射線療法後残存・再発例に対する経口的切除術による救済手術の治療成績2019
Author(s)
杉本 太郎, 川田 研郎, 清川 佑介, 立石 優美子, 大崎 聡太郎, 河邊 浩明, 小出 暢章, 江口 紘太郎, 田崎 彰久, 野村 文敬, 大野 十央, 有泉 陽介, 白倉 聡, 朝蔭 孝宏
Organizer
第43回 頭頸部癌学会
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[Presentation] 下咽頭喉頭癌 機能温存への挑戦はどう進んでいるか ELPS2019
Author(s)
清川 佑介, 杉本 太郎, 川田 研郎, 大崎 聡太郎, 立石 優美子, 河邊 浩明, 小出 暢章, 田崎 彰久, 大野 十央, 有泉 陽介, 朝蔭 孝宏
Organizer
第43回 頭頸部癌学会
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