糖尿病関連歯周炎におけるエネルギー監視シグナルの終末糖化産物による修飾

2023 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18K17300
• Research Institution: Tokyo Dental College
• Principal Investigator: 石塚 洋一 東京歯科大学, 歯学部, 准教授 (10637664)
• Project Period (FY): 2020-03-01 – 2024-03-31
• Keywords: 糖尿病関連歯周炎 / 終末糖化産物 / RAGE / AMP活性プロテインキナーゼ

Outline of Annual Research Achievements

歯周病は糖尿病の合併症の１つであるが、この２つの疾病の間の相互関係や因果関係についてはいまだに解明されていない。近年、この病態に慢性的な高血糖によるタンパク質の糖化反応で生じる終末糖化産物（AGEs）の蓄積が関与していることが示唆されている。
歯周病とAGEs蓄積との関連を調べるため、ヒト歯肉上皮由来細胞株Ca9-22およびマウス骨芽細胞様細胞株MC3T3-E1を用いて、短期的なAGE-ウシ血清アルブミン（BSA）による細胞増殖・細胞死への影響を評価した。それぞれの細胞株で細胞増殖の抑制傾向を認めたが、細胞死の増加に関して、コントロールBSAとの比較で有意差は認められなかった。また、これらの細胞株に加えて、マウス唾液腺などでAGEsの受容体であるRAGEの発現およびAGEsによる発現誘導があるかについてmRNAおよびタンパク質レベルで調べた。いずれもその発現は、（これまでの研究で最も発現量が高いことが知られている）肺での発現と比較するとほとんど認められないレベルであった。したがって、歯周組織に対するAGEsの作用は、受容体を介した機序を経ないものと考えられる。
歯周組織のAGEs蓄積の非侵襲的な評価法を確立するため、研究者および研究協力者の唾液を用いて試験的研究を行った。ELISA法により、唾液中にAGEsが含まれていることがわかった。また、唾液中のどのタンパク質が糖化されているかを検討したが、明確な結果を得られなかった。