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2018 Fiscal Year Research-status Report

Construction of innovative preemptive medicine for gastrointestinal cancer especially including pancreatic cancer

Research Project

Project/Area Number 18K18464
Research InstitutionKawasaki Medical School

Principal Investigator

永坂 岳司  川崎医科大学, 医学部, 准教授 (30452569)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 山口 佳之  川崎医科大学, 医学部, 教授 (10230377)
楳田 祐三  岡山大学, 大学病院, 講師 (10573735)
堅田 洋佑  川崎医科大学, 医学部, 助教 (20716881)
母里 淑子  岡山大学, 大学病院, 助教 (70708081)
Project Period (FY) 2018-06-29 – 2021-03-31
Keywords超高齢社会研究 / 腫瘍検査学 / 検査・診断システム / 生体情報・計測 / 健康情報
Outline of Annual Research Achievements

消化器癌の早期発見には便中の腫瘍由来DNAを検出することが最適である。消化器癌の中でも膵癌は年齢が上がるにつれ発生率が増加する全癌腫の中で最も予後不良な癌種である。超高齢化社会である日本でも、その罹患率は増加傾向を示しており、本疾患に対する早期発見ツールの開発は癌治療に福音を与える。膵癌を含めた消化器癌や腺癌は術後補助化学療法やアスピリンにより術後再発率が減少する。この事実は、画像上で診断可能となる前の微小癌状態ならば、Chemopreventionを行うことで、ある程度の膵癌・消化器癌の治癒が可能であることを示唆する。本研究では、便中の腫瘍特異的メチル化DNA陽性と微小癌の存在の相関関係を証明し、そのメチル化DNAを指標としたChemopreventionの個別化と標準化を目指した先制医療 (Preemptive Medicine) の構築を試みる。本研究にて解析を行う検体は、①消化器癌患者の便検体、②非担癌患者の便検体、の2セットを用いる。重要なのは、それら便検体提供者のフォローアップ臨床データである。特に、②非担癌患者の便検体は、その後に何らかの消化器癌を発症している患者も認めることが予測され、その追跡は重要である。研究代表者らはすでに、患者から同意を得て1,414例の便検体を収集凍結保存しており、特に膵癌に関しては、現在のところ89例の便検体を保存さしている。また、便検体提供者はすべて外来受診患者であり、何らかのフォローアップデータが必ず存在している。また、膵癌を含む大腸腫瘍以外の消化器癌患者の便検体から癌特異的なメチル化DNAが検出可能かどうかの検討はすでに行い、ASCO-GI 2012にて報告を行っている。尚、この時の検出可能CpGサイトは4つのみであったが、現在のLuminex xMAPシステムでは、1度に76 CpGサイトのメチル化検出が可能となっている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

便検体を収集した1414例のほとんどが時期をずらして収集した4便検体ずつ保存しており、これら便検体の解析がやや遅れているためである。
楳田(分担)、母里(分担)が便検体の臨床データの収集とフォローアップは本年度中に予定通り終了しているが、それらデータのブラッシュアップが遅れている。

Strategy for Future Research Activity

楳田(分担)、母里(分担)の便検体の臨床データの収集とフォローアップは終了したため、本年度はそのデータのブラッシュアップを行う。
また、永坂(代表)と山口(分担)、堅田(分担)、および研究協力者(研究補助員3名)にて5,656便検体の解析を引き続き行う。
診断システムは、永坂(代表)がPython3をベースにAIアルゴリズムを構築を行い、検討を行っており、今後は専門家の意見を伺い共同研究を進める手配をしている。

Causes of Carryover

次年度使用額は3,346円であり、誤差の範囲と考える

  • Research Products

    (13 results)

All 2018

All Journal Article (7 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 6 results) Presentation (6 results)

  • [Journal Article] Heterogeneity of Epigenetic and Epithelial Mesenchymal Transition Marks in Hepatocellular Carcinoma with Keratin 19 Proficiency2018

    • Author(s)
      Yokomichi Naosuke、Nishida Naoshi、Umeda Yuzo、Taniguchi Fumitaka、Yasui Kazuya、Toshima Toshiaki、Mori Yoshiko、Nyuya Akihiro、Tanaka Takehiro、Yamada Takeshi、Yagi Takahito、Fujiwara Toshiyoshi、Yamaguchi Yoshiyuki、Goel Ajay、Kudo Masatoshi、Nagasaka Takeshi
    • Journal Title

      Liver Cancer

      Volume: none Pages: 1~16

    • DOI

      10.1159/000490806

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Antitumor activity of pan-HER inhibitors in HER2-positive gastric cancer2018

    • Author(s)
      Yoshioka Takahiro、Shien Kazuhiko、Namba Kei、Torigoe Hidejiro、Sato Hiroki、Tomida Shuta、Yamamoto Hiromasa、Asano Hiroaki、Soh Junichi、Tsukuda Kazunori、Nagasaka Takeshi、Fujiwara Toshiyoshi、Toyooka Shinichi
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: 109 Pages: 1166~1176

    • DOI

      10.1111/cas.13546

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Novel evidence for a PIWI-interacting RNA (piRNA) as an oncogenic mediator of disease progression, and a potential prognostic biomarker in colorectal cancer2018

    • Author(s)
      Weng Wenhao、Liu Na、Toiyama Yuji、Kusunoki Masato、Nagasaka Takeshi、Fujiwara Toshiyoshi、Wei Qing、Qin Huanlong、Lin Haifan、Ma Yanlei、Goel Ajay
    • Journal Title

      Molecular Cancer

      Volume: 17 Pages: none

    • DOI

      10.1186/s12943-018-0767-3

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Accuracy of four mononucleotide-repeat markers for the identification of DNA mismatch-repair deficiency in solid tumors2018

    • Author(s)
      Takehara Yuko、Nagasaka Takeshi、Nyuya Akihiro、Haruma Tomoko、Haraga Junko、Mori Yoshiko、Nakamura Keiichiro、Fujiwara Toshiyoshi、Boland C. Richard、Goel Ajay
    • Journal Title

      Journal of Translational Medicine

      Volume: 16 Pages: none

    • DOI

      10.1186/s12967-017-1376-4

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] [Analysis of Fecal Cancer-Specific DNA to Detect Colorectal Neoplasia]2018

    • Author(s)
      Nagasaka, T. Yamaguchi, Y.
    • Journal Title

      Gan To Kagaku Ryoho

      Volume: 45 Pages: 906-910

  • [Journal Article] BRAF V600E mutation is a predictive indicator of upfront chemotherapy for stage???IV colorectal cancer2018

    • Author(s)
      Morikawa Tatsuya、Inada Ryo、Nagasaka Takeshi、Mori Yoshiko、Kishimoto Hiroyuki、Kawai Takashi、Umeda Yuzo、Mishima Hideyuki、Goel Ajay、Fujiwara Toshiyoshi
    • Journal Title

      Oncology Letters

      Volume: none Pages: none

    • DOI

      10.3892/ol.2017.7553

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Clinical outcomes of women with ovarian metastases of colorectal cancer treated with oophorectomy with respect to their somatic mutation profiles2018

    • Author(s)
      Mori Yoshiko、Nyuya Akihiro、Yasui Kazuya、Toshima Toshiaki、Kawai Takashi、Taniguchi Fumitaka、Kimura Keisuke、Inada Ryo、Nishizaki Masahiko、Haraga Junko、Nakamura Keiichiro、Umeda Yuzo、Kishimoto Hiroyuki、Fujiwara Toshiyoshi、Katata Yosuke、Yamaguchi Yoshiyuki、Nagasaka Takeshi
    • Journal Title

      Oncotarget

      Volume: 9 Pages: none

    • DOI

      10.18632/oncotarget.24735

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 非侵襲的がん診断システムの開発2018

    • Author(s)
      永坂 岳司
    • Organizer
      9th バイオメディカルインターフェイス
  • [Presentation] POLE変異大腸癌の臨床病理学的特徴2018

    • Author(s)
      永坂 岳司、母里 淑子、入谷 光洋、原賀 順子、重安 邦俊、山村 真弘、堅田 洋佑、谷岡 洋亮、升野 光雄、山口 佳之
    • Organizer
      第63回日本人類遺伝学会
  • [Presentation] Lynch 症候群を含むHypermutant 大腸癌における臨床病理学的特徴2018

    • Author(s)
      永坂 岳司、母里 淑、鶴田淳、谷岡洋亮、堅田洋佑、重安 邦俊、岸本浩行、矢野修也、戸嶋俊明、 岡脇誠、山村真弘、谷口文崇、楳田祐三、河合毅、河合知則、上野富雄、山口佳之
    • Organizer
      第73回 日本大腸肛門病学会学術集会
  • [Presentation] POLE体細胞変異大腸癌の臨床病理学的特徴2018

    • Author(s)
      堅田洋佑、永坂岳司1、入谷光洋、田中健大、河合毅、母里淑子、岡脇誠、山村真弘、谷岡洋亮、山口佳之
    • Organizer
      第29回消化器癌発生学会学術集会
  • [Presentation] Distinct Clinico-pathological Features of Hypermutant Colorectal Cancers with POLE Pathogenic Mutations, Lynch Syndrome, or Sporadic MSI over 1,000 colorectal cancer patients’ cohort in Japan.2018

    • Author(s)
      Takeshi Nagasaka, Akihiro Nyuya, Fumitaka Taniguchi, Hiroaki Tanioka, Yosuke Katata, Yoshiko Mori, Takashi Kawai, Makoto Okawaki, Masahiro Yamamura, Yuzo Umeda, Atsushi Turuta, Tomio Ueno, Yoshiyuki Yamaguchi
    • Organizer
      ESMO 2018
  • [Presentation] Liquid Biopsy has a potential to predict the colorectal cancer patients with destiny for recurrence after curative surgery2018

    • Author(s)
      Toshiaki Toshima, Akihiro Nyuya, Yuzo Umeda, Kazuya Yasui, Kazuhiro Yoshida, Toshiyoshi Fujiwara, Ajay Goel, Takeshi Nagasaka
    • Organizer
      ESMO Asia 2018

URL: 

Published: 2019-12-27  

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