2018 Fiscal Year Research-status Report
小児がんと神経発達のクロストークの解明と新規治療法の開発
Project/Area Number |
18K19467
|
Research Institution | Kyoto University |
Principal Investigator |
滝田 順子 京都大学, 医学研究科, 教授 (00359621)
|
Project Period (FY) |
2018-06-29 – 2020-03-31
|
Keywords | 小児がん / 発達障害 / 自閉症 / 神経芽腫 / Ewing肉腫 |
Outline of Annual Research Achievements |
発達障害を伴う先天性奇形症候群はしばしば悪性腫瘍を高率に合併する。その要因としてRAS、PTPN11、NSD1およびXPAなど細胞増殖シグナルやDNAの修復に関与する分子が次々と単離されている。すなわち、これらの分子の生理機能の破綻は造腫瘍性のみならず、中枢神経系の発達にも影響を与えていることが明らかとなり、発達障害と腫瘍発生の分子病態にはクロストークが介在することが推測されている。しかし、発達障害と腫瘍発生の双方に関与するpathwayは十分に解明されていない。 そこで、本研究では、革新的ゲノム解析技術を駆使して、発達障害と腫瘍発生の双方に関与する分子病態を解明し、腫瘍のみならず発達障害も視野に入れた新規薬物治療開発のための分子基盤を構築する。 広汎性発達障害に神経芽腫を併発した4歳男児、自閉症スペクトラムにEwing肉腫を併発した12歳男子の正常検体と腫瘍細胞を用いて、エクソーム解析を行い、腫瘍と発達障害のクロストークの解明を試みた。 症例1(神経芽腫)では、腫瘍細胞特異的なsomatic変異は初発検体で5個、再発検体で32個検出された。初発、再発腫瘍で共通する変異はALK変異のみであった。本症例特有のgermline変異は約300個検出されたが、家族性のミオクローヌス癲癇の原因遺伝子と考えられるCSMD2の変異が含まれていた。興味深いことに、腫瘍検体においてこの遺伝子の欠失が確認され、その機能喪失が腫瘍化に関与している可能性が示された。 症例2(Ewing肉腫)では、悪性黒色腫で検出されたがん抑制遺伝子、体細胞変異を見出した。Grmline変異として、神経の分化に関与する遺伝子の変異と神経系で強く発現する転写因子の変異を検出した。これらの変異は腫瘍の発生と発達障害の両方に関連する可能性が示唆された。
|
Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
広汎性発達障害と自閉症に神経芽腫、Ewing肉腫を発症した患者検体の解析を行い、候補となる遺伝子異常を検出することができたため。
|
Strategy for Future Research Activity |
さらに症例を集積して、一連のゲノム解析を進める。候補標的遺伝子として同定された機能獲得型変異遺伝子群については、これらをNIH3T3あるいはc-mycを発現させたラットの初代培養系にレトロウィルスを用いて遺伝子導入し、in vitroにおけるコロニー形成能の解析、細胞増殖能の検討を行う。さらにはヌードマウスにおける可植性の解析を行うことにより、造腫瘍性について検討する。また、機能喪失型標的遺伝子の候補については、目的の遺伝子の不活化を有する培養細胞株にこれらの遺伝子を強制発現させることにより、造腫瘍能に及ぼす影響を解析する。同様の解析を神経幹細胞用いた系でも検証し、当該遺伝子の神経分化における役割を検討する。
|
Causes of Carryover |
2018年度に研究協力施設である埼玉県立小児医療センターの臨床検体(横紋筋肉腫症例1例、神経芽腫症例2例、骨肉腫2例)を解析する予定であったが、埼玉県立小児医療センターにおける本研究の倫理審査が滞り、検体の解析が行えなかった。2019年前半には倫理委員会に承認される予定であり、承認後に検体の送付、解析を行うこととなっている。このため当該検体の解析費用528,660円(エクソーム解析:1検体あたり10万円X5人分=計500,00円とDNA抽出試薬28,660円)を繰り越すこととなった。
|
-
-
-
-
-
-
-
-
[Presentation] IgG型冷式抗体による自己免疫性溶血性貧血を疑った1症例2018
Author(s)
名倉 豊, 曽根 伸治, 中村 潤子, 早川 雅之, 會田 砂良, 川端 みちる, 澤田 良子, 廣瀬 有香, 奥谷 美紅, 上原 茅紘, 三谷 友一, 樋渡 光輝, 滝田 順子, 山崎 翔, 石井 一彦, 池田 敏之, 岡崎 仁
Organizer
第66回 日本輸血・細胞治療学会
-
-
-
-
[Presentation] 多職種で行う小児の画像検査プレパレーション2018
Author(s)
割田 陽子, 佐藤 敦志, 犬塚 亮, 樋渡 光輝, 滝田 順子, 北中 幸子, 本田 京子, 佐竹 和代, 小林 智明, 矢野 敬一郎, 岡 明
Organizer
第121回日本小児科学会学術集会
-
-
-
-
[Presentation] 公開データとの統合による神経芽腫の網羅的ゲノム・エピゲノム解析2018
Author(s)
渡邉 健太郎, 木村 俊介, 関 正史, 磯部 知弥, 河合 智子, 樋渡 光輝, 吉田 健一, 片岡 圭亮, 佐藤 悠祐, 藤井 陽一, 白石 友一, 千葉 健一, 田中 洋子, 岡 明, 康 勝好, 秦 健一郎, 宮野 悟, 小川 誠司, 滝田 順子
Organizer
第121回日本小児科学会学術集会
-
[Presentation] 統合的オミクス解析による膵芽腫の分子病態の解明2018
Author(s)
磯部 知弥, 関 正史, 吉田 健一, 関口 昌央, 塩澤 裕介, 木村 俊介, 吉田 美沙, 河合 智子, 秋山 政晴, 藤村 純也, 濱 麻人, 家原 知子, 細井 創, 田中 祐吉, 秦 健一郎, 宮野 悟, 小川 誠司, 岡 明, 滝田 順子
Organizer
第121回日本小児科学会学術集会
-
[Presentation] メチル化及び発現解析による臨床像・遺伝学的特徴の異なる肝芽腫のサブグループの同定2018
Author(s)
関口 昌央, 関 正史, 河合 智子, 磯部 知弥, 吉田 美沙, 吉田 健一, 星野 論子, 白石 友一, 千葉 健一, 宗崎 良太, 渡邉 健太郎, たぐ, 田口 智章, 岡 明, 宮野 悟, 田中 祐吉, 秦 健一郎, 小川 誠司, 滝田 順子
Organizer
第121回日本小児科学会学術集会
-
[Presentation] 幼弱T細胞性急性リンパ性白血病の予後因子の検討2018
Author(s)
木村 俊介, 関 正史, 吉田 健一, 上野 浩生, 大木 健太郎, 小林 良二, 出口 隆生, 橋井 佳子, 今村 俊彦, 佐藤 篤, 清河 信敬, 小林 正夫, 岡 明, 林 泰秀, 真部 淳, 小原 明, 堀部 敬三, 宮野 悟, 小川 誠司, 滝田 順子
Organizer
第121回日本小児科学会学術集会
-
[Presentation] ダウン症候群児の急性リンパ性白血病における包括的なゲノム解析2018
Author(s)
久保田 泰央, 瓜生 久美子, 伊東 竜也, 河合 智子, 関 正史, 磯部 知弥, 土岐 力, 吉田 健一, 片岡 圭祐, 大木 健太郎, 清河 信敬, 宮野 悟, 岡 明, 林 泰秀, 小川 誠司, 佐藤 篤, 照井 君典, 秦 健一郎, 伊藤 悦郎, 滝田 順子
Organizer
第121回日本小児科学会学術集会
-
-
[Presentation] Combined RNA sequencing and mutation analysis classified high-risk neuroblastoma into 3 groups in terms of differentiation and expression pattern2018
Author(s)
Kimura S, Watanabe K, Sekiguchi M, Seki M, Yoshida K, Kawai T, Isobe T, Shiozawa Y, Suzuki H, Kataoka K, Fujii Y, Chiba K, Shiraishi Y, Hoshino N, Hiwatari M, Hayashi Y, Kobayashi M, Hata K, Miyano S, Ogawa S, Takita J
Organizer
Advances in Neuroblastoma Research 2018
Int'l Joint Research
-
[Presentation] Inhibition of phosphoglycerate dehydrogenase inhibits neuroblastoma growth and arginine deiminase reinforces the effect by altering tumor metabolism.2018
Author(s)
Watanabe K, Kimura S, Seki M, Isobe T, Kawai T, Hiwatari M, Yoshida K, Kataoka K, Sato Y, Fujii Y, Shiraishi Y, Chiba K, Tanaka H, Oka A, Koh K, Hata K, Miyano S, Ogawa S, Takita J
Organizer
Advances in Neuroblastoma Research 2018
Int'l Joint Research
-
-
-
[Presentation] Integrated genetic and epigenetic analysis elucidated expression2018
Author(s)
Kubota K, Uryu K, Ito T, Kawai T, Seki M, Isobe T, Toki T, Yoshida K, Kataoka K, Shiraishi Y, Chiba K, Tanaka H, Miyano S, Oka A, Hayashi Y, Ogawa S, Terui K, Sato A, Hata,K, Ito E, Takita J
Organizer
23rd Congress of European Hematology Association
Int'l Joint Research
-
[Presentation] Characterization of pediatric T-cell acute lymphoblastic leukemia with DNA methylation status2018
Author(s)
Kimura S, Seki M, Kawai T, Yoshida K, Isobe T, Ueno H, Shiozawa Y, Suzuki H, Shiraishi Y, Chiba K, Ohki K, Kato M, Koh K, Hanada R, Moritake H, Kobayashi R, Deguchi T, Hashii Y, Imamura T, Sato A, Kiyokawa N, Manabe A, Horibe K, Ohara A, Sanada M, Kobayashi M, Oka A, Hayashi Y, Miyano S, Ogawa S, Hata K, Takita J
Organizer
23rd Congress of European Hematology Association
Int'l Joint Research
-
[Presentation] 肝胆膵悪性腫瘍における現況と展望 網羅的エピゲノム解析による高リスク肝芽腫の治療標的NQO1の同定2018
Author(s)
関口 昌央, 関 正史, 吉田 健一, 吉田 美沙, 白井 了太, 宗崎 良太, 白石 友一, 田口 智章, 加藤 元博, 田中 祐吉, 宮野 悟, 小川 誠司, 滝田 順子
Organizer
第77回日本癌学会学術総会
-
[Presentation] PHGDH阻害剤は神経芽腫の増殖を阻害し、アルギニンデイミナーゼはがん代謝を変化させその適応範囲を広げる2018
Author(s)
渡邉 健太郎, 木村 俊介, 関 正史, 磯部 知弥, 河合 智子, 樋渡 光輝, 吉田 健一, 白石 友一, 千葉 健一, 秦 健一郎, 宮野 悟, 小川 誠司, 滝田 順子
Organizer
第77回日本癌学会学術総会
-
[Presentation] 小児T細胞性急性リンパ性白血病の網羅的DNAメチル化解析による分類と変異・発現・分化段階・予後との関連性2018
Author(s)
木村 俊介, 関 正史, 河合 智子, 吉田 健一, 上野 浩生, 今村 俊彦, 真部 淳, 堀部 敬三, 小原 明, 宮野 悟, 小川 誠司, 秦 健一郎, 滝田 順子
Organizer
第77回日本癌学会学術総会
-
[Presentation] ダウン症候群児に発症した急性リンパ性白血病では高頻度にPh-likeを認める2018
Author(s)
久保田 泰央, 瓜生 久美子, 伊東 竜也, 関 正史, 清河 信敬, 宮野 悟, 小川 誠司, 照井 君典, 佐藤 篤, 秦 健一郎, 伊藤 悦郎, 滝田 順子.
Organizer
第77回日本癌学会学術総会
-
[Presentation] ダウン症候群時の急性リンパ性白血病におけるPh-likeの同定2018
Author(s)
久保田 泰央, 瓜生 久美子, 伊東 竜也, 河合 智子, 関 正史, 磯部 知弥, 土岐 力, 吉田 健一, 片岡 圭亮, 白石 友一, 千葉 健一, 田中 洋子, 大木 健太郎, 清河 信敬, 宮野 悟, 岡 明, 林 泰秀, 小川 誠司, 照井 君典, 佐藤 篤, 秦 健一郎, 伊藤 悦朗, 滝田 順子.
Organizer
第80回日本血液学会学術集会
-
[Presentation] 小児T細胞性急性リンパ性白血病におけるNOTCH1シグナル活性化変異の種類と臨床的特徴の解析2018
Author(s)
木村 俊介, 関 正史, 吉田 健一, 上野 浩生, 塩澤 裕介, 磯部 知弥, 大木 健太郎, 加藤 元博, 康 勝好, 小林 良二, 出口 隆生, 橋井 佳子, 今村 俊彦, 佐藤 篤, 清河 信敬, 真部 淳, 堀部 敬三, 小原 明, 眞田 昌, 小林 正夫, 岡 明, 林 泰秀, 宮野 悟, 小川 誠司, 滝田 順子
Organizer
第80回日本血液学会学術集会
-
[Presentation] RARA転座陰性の急性前骨髄性白血病におけるRARB転座2018
Author(s)
加藤 元博, 大隅 朋生, 辻本 信一, 田村 萌, 内山 芽里, 、滝田 順子(23番目), 犬飼 岳史, 小川 誠司, 北村 俊雄, 松本 公一, 秦 健一郎, 合山 進, 清河 信敬
Organizer
第80回日本血液学会学術集会
-
-
-
-
-
-
-
[Presentation] 全エクソームシークエンスによる悪性ラブドイド腫瘍の薬剤耐性に関する責任遺伝子の同定2018
Author(s)
Tsurusaki Yoshinori, Hamanoue Satoshi, Nagai Jyunichi, Nakamura Wataru, Fujita Sachio, Hayashi Akiko, Miyagawa Naoyuki, Yokosuka Tomoko, Iwasaki Fuminori, Shiomi Masae, Goto Shoko, Kurosawa Kenji, Takita Junko, Hayashi Yasuhide, Tanaka Yukichi, Goto Hiroaki
Organizer
第60回日本小児血液・がん学会学術集会
-
[Presentation] 肝芽腫に対するCD146をターゲットとした新規治療の開発2018
Author(s)
Sonoda Mari, Umeda Katsutsugu, Nodomi Seishiro, Obu Satoshi, Saida Satoshi, Kato Itaru, Hiramatsu Hidefumi, Ogawa Eri, Okamoto Shinya, Morita Ken, Kamikubo Yasuhiko, Adachi Souichi, Nakahata Tatsutoshi, Okajima Hideaki, Uemoto Shinji, Takita Junko, Heike Toshio
Organizer
第60回日本小児血液・がん学会学術集会
-
[Presentation] 頻回再発骨肉腫に対するテモゾロミド/エトポシドの治療効果2018
Author(s)
Akazawa Ryo, Umeda Katsutsugu, Tasaka Keiji, Kamitori Tatsuya, Kato Itaru, Hiramatsu Hidefumi, Sakamoto Akio, Okamoto Takeshi, Adachi Souichi, Takita Junko
Organizer
第60回日本小児血液・がん学会学術集会
-
-
-
[Presentation] 緩和的全脳全脊髄照射が長期的有効性を示した難治性中枢神経浸潤急性リンパ性白血病小児症例2018
Author(s)
Ogata Hideto, Kato Itaru, Uto Megumi, Kamitori Tatsuya, Tasaka Keiji, Mikami Takashi, Umeda Katsutsugu, Hiramatsu Hidefumi, Fukao Daisuke, Hamahata Keigo, Mizowaki Takashi, Adachi Souichi, Takita Junko
Organizer
第60回日本小児血液・がん学会学術集会
-
[Presentation] 著明な髄腔内脂肪蓄積を合併した頭蓋内growing teratoma syndromeの1例2018
Author(s)
Tasaka Keiji, Umeda Katsutsugu, Kamitori Tatsuya, Ogata Hideto, Mikami Takashi, Kato Itaru, Hiramatsu Hidefumi, Arakawa Yoshiki, Noguchi Michio, Adachi Souichi, Takita Junko.
Organizer
第60回日本小児血液・がん学会学術集会
-
[Presentation] DICER1複合ヘテロ接合体変異を認めた胸膜肺芽腫の姉弟例2018
Author(s)
Yamada Yuji, Kato Shota, Shirai Ryota, Osumi Tomoo, Kiyotani Chikako, Watanabe Toshihiko, Hishiki Tomoro, Sekiguchi Masahiro, Seki Masafumi, Takita Junko, Kiyokawa Nobutaka, Miyazaki Osamu, Yoshioka Takako, Matsumoto Kimikazu, Kato Motohiro
Organizer
第60回日本小児血液・がん学会学術集会
-
-
[Presentation] Ph+ALL臨床研究非登録症例の治療実態に関する後方視的調査研究2018
Author(s)
Kato Keisuke, Sakaguchi Hirotoshi, Kodama Yuichi, Shinkoda Yuichi, Shimada Akira, Iwase Takashi, Takita Junko, Ogawa Chitose, Hiramatsu Hidefumi, Kato Motohiro, Sato Atsushi, Uryu Hideko, Iwai Tsuyako, Saito Akiko, Kawasaki Hirohide, Koh Katsuyoshi, Manabe Atsushi, Horibe Keizo, Shimada Hiroyuki
Organizer
第60回日本小児血液・がん学会学術集会
-
-
-
[Presentation] 胎児型横紋筋肉腫におけるFGFR4経路の変異2018
Author(s)
Sato Aiko, Seki Masafumi, Shiraishi Yuichi, Chiba Kenichi, Tanaka Hiroko, Okita Hajime, Miyano Satoru, Ogawa Seishi, Hosoi Hajime, Takita Junko
Organizer
第60回日本小児血液・がん学会学術集会
-
-
[Presentation] ターゲットキャプチャー法による小児胚細胞腫瘍の遺伝子変異解析2018
Author(s)
Kubota Yasuo, Seki Masafumi, Sekiguchi Masahiro, Yoshida Misa, Yoshida Kenichi, Shiraishi Yuichi, Chiba Kenichi, Tanaka Hiroko, Miyano Satoru, Oka Akira, Hayashi Yasuhide, Tanaka Yukichi, Takita Junko
Organizer
第60回日本小児血液・がん学会学術集会
-
-
-
[Presentation] Relationship between fatigue and family functioning in children with cancer undergoing treatment in the hospital:A cross-sectional study2018
Author(s)
Murata S, Suzuki S, Soejima T, Hiwatari M, Seki M, Mitani Y, Hidaka M, Satake K, Shimosakon S, Noguchi J, Yuza Y, Takita J, Koh K, Kamibeppu K
Organizer
The 50th Annual Congress of the International Society of Paediatric Oncology
-
[Presentation] Health-related quality of life in parents of hospitalized children with cancer focusing on changes in working conditions and parental beliefs:A cross-sectional study2018
Author(s)
Kobayashi A, Sato I, Nakajima S, Hiwatari M, Seki M, Mitani Y, Hidaka M, Satake K, Shimosakon S, Yanagi M, Yuza Y, Koh K, Takita J, Kamibeppu K
Organizer
The 50th Annual Congress of the International Society of Paediatric Oncology
-
[Presentation] Analysis of the distribution and clinical features of alterations activating NOTCH1 signaling in pediatric T-Cell acute lymnphoblastic leukemia (T-ALL)2018
Author(s)
Kimura S, Seki M, Yoshida K, Ueno H, Ohki K, Koh K, Kobayashi R, Deguchi T, Hashii Y, Imamura T, Sato A, Kiyokawa N, Manabe A, Horibe K, Ohara A, Sanada M, Kobayashi M, Miyano S, Ogawa S, Takita J
Organizer
The 50th Annual Congress of the International Society of Paediatric Oncology
-
[Presentation] Integrated genetic analysis elucidated expression and methylation profiles of acute lymphoblastic leukemia in down syndrome2018
Author(s)
Kubota Y, Uryu K, Ito T, Kawai T, Seki M, Isobe T, Toki T, Yoshida K, Kataoka K, Oki K, Kiyokawa N, Miyano S, Oka A, Hayashi Y, Ogawa S, Terui K, Sato A, Hata K, Ito E, Takita J
Organizer
The 50th Annual Congress of the International Society of Paediatric Oncology
-
-
[Presentation] Molecular basis underlying targeting metabolism for cancer therapy in neuroblastoma.2018
Author(s)
Watanabe K, Kimura S, Seki M, Isobe T, Kawai T, Hiwatari M, Yoshida K, Kataoka K, Sato Y, Fujii Y, Shiraishi Y, Chiba K, Tanaka H, Oka A, Koh K, Hata K, Miyano S, Ogawa S, Takita J
Organizer
The 50th Annual Congress of the International Society of Paediatric Oncology
-
[Presentation] High expression of NQO1 with promoter hypomethylation in high-risk hepatoblastoma is related to increased cell proliferation and drug resistance2018
Author(s)
Sekiguchi M, Seki M, Kawai T, Isobe T, Yoshida K, Yoshida M, Shirai R, Souzaki R, Shiraishi Y, Hoshino N, Watanabe K, Arakawa Y, Koh K, Taguchi T, Kato M, Tanaka Y, Miyano S, Hata K, Ogawa S, Takita J
Organizer
The 50th Annual Congress of the International Society of Paediatric Oncology
-
-
[Presentation] Distribution and clinical features of NOTCH1 signaling activating alterations in pediatric T-Cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL)2018
Author(s)
Kimura S, Seki M, Yoshida K, Ueno H, Nannya Y, Ohki K, Kato M, Koh K, Kobayashi R, Deguchi T, Hashii Y, Imamura T, Sato A, Kiyokawa N, Manabe A, Horibe K, Ohara A, Sanada M, Hiwatari M, Kobayashi M, Oka A, Miyano S, Ogawa S, Takita J
Organizer
60th ASH Annual Meeting & Exposition
Int'l Joint Research