2019 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of crosstalk between pediatric cancers and neural development and its application for novel therapeutic strategies
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18K19467
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
滝田 順子 京都大学, 医学研究科, 教授 (00359621)
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2018-06-29 – 2020-03-31
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| Keywords | 小児がん / 発達障害 / 自閉症 / 神経芽腫 / Ewing肉腫 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1.研究実績の概要。
広汎性発達障害に神経芽腫を併発した4歳男児、自閉症スペクトラムにEwing肉腫を併発した12歳男子の正常検体と腫瘍細胞を用いて、エクソーム解析を行い、腫瘍と発達障害のクロストークの解明を試みた。また候補遺伝子に関しては、公開データを用いで、腫瘍と発達障害の病態の関連性を検討した。
症例1(神経芽腫)では、腫瘍細胞特異的なsomatic変異は初発検体で5個、再発検体で32個検出された。初発、再発腫瘍で共通する変異はALK変異のみであった。本症例特有のgermline変異は約300個検出されたが、家族性のミオクローヌス癲癇の原因遺伝子と考えられるCSMD2の変異が含まれていた。興味深いことに、腫瘍検体においてこの遺伝子の欠失が確認され、その機能喪失が腫瘍化に関与している可能性が示された。症例2(Ewing肉腫)では、悪性黒色腫で検出されたがん抑制遺伝子、体細胞変異を見出した。Grmline変異として、神経の分化に関与する遺伝子の変異と神経系で強く発現する転写因子の変異を検出した。これらの変異は腫瘍の発生と発達障害の両方に関連する可能性が示唆された。
上記で検出された候補遺伝子につき、TARGETの公開データで変異頻度のスクリーニングを行った。その結果、CSMD2のバリアントは神経芽腫において3.2%であり、Ewing肉腫、肝腫瘍における頻度はそれぞれ、0.8%と1.2%であった。以上の結果より、CSMD2のバリアントは神経芽腫の発症リスクに影響を与えている可能性が示唆され、発達障害との関連性の更なる解析が必要と考えられた。
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[Journal Article] Integrated genetic and epigenetic analysis revealed heterogeneity of acute lymphoblastic leukemia in Down syndrome2019
Author(s)
Kubota Y, Uryu K, Ito T, Seki M, Kawai T, Isobe T, Hayashi Y, Ogawa S, Terui K, Sato A, Hata K, Ito E, Takita J
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Journal Title
Cancer Science
Volume: 110
Pages: 3358～3367
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Resistance of t(17;19)‐acute lymphoblastic leukemia cell lines to multiagents in induction therapy2019
Author(s)
Watanabe A, Inukai T, Kagami K, Abe M, Takagi M, Fukushima T, Fukushima H, Nanmoku T, Terui K, Ito T, Toki T, Ito E, Fujimura J, Goto H, Endo M, Look T, Kamps M, Minegishi M, Takita J, Inaba T, Takahashi H, Ohara A, Harama D, Shinohara T, Somazu S, Oshiro H, Akahane K, Goi K, Sugita K
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Journal Title
Cancer Medicine
Volume: 8
Pages: 5274～5288
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Long-term outcome and chimerism in patients with Wiskott-Aldrich syndrome treated by hematopoietic cell transplantation: a retrospective nationwide survey.2019
Author(s)
Iguchi A, Cho Y, Yabe H, Kato S, Kato K, Hara J, Koh K, Takita J, Ishihara T, Inoue M, Imai K, Nakayama H, Hashii Y, Morimoto A, Atsuta Y, Morio T
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Journal Title
Int J Hematol
Volume: 110
Pages: 364-369
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] 髄移植後に難治性の自己免疫性溶血性貧血を発症した先天性無巨核球性血小板減少症の乳児例2019
Author(s)
田坂 佳資, 梅田 雄嗣, 赤澤 嶺, 神鳥 達哉, 磯部 清孝, 加藤 格, 平松 英文, 前田 由可子, 大封 智雄, 足立 壯一, 滝田 順子
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Journal Title
日本小児血液・がん学会雑誌
Volume: 56
Pages: 348-352
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] 活性型ビタミンD製剤は早産児骨減少症の治療に必要か?2019
Author(s)
本倉 浩嗣, 高橋 知也, 花岡 伸太朗, 友滝 清一, 西村 尚子, 山本 茜, 友滝 寛子, 岩永 甲午郎, 松倉 崇, 丹羽 房子, 河井 昌彦, 滝田 順子
Organizer
第122回日本小児科学会学術集会
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[Presentation] CNS-ALLマウスモデルでのpiggyBac CD19 CAR-T細胞脳室内投与の安全性と有効性の検討2019
Author(s)
田中 邦昭, 加藤 格, 田中 美幸, 盛田 大介, 松田 和之, 高橋 義行, 梅田 雄嗣, 平松 英文, 中畑 龍俊, 足立 壯一, 滝田 順子, 中沢 洋三
Organizer
第122回日本小児科学会学術集会
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[Presentation] ターゲットキャプチャー法による小児胚細胞腫瘍の変異解析2019
Author(s)
久保田 泰央, 関 正史, 関口 昌央, 吉田 美沙, 吉田 健一, 樋渡 光輝, 宮野 悟, 岡 明, 林 泰秀, 田中 祐吉, 小川 誠司, 滝田 順子
Organizer
第122回日本小児科学会学術集会
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[Presentation] 遺伝子変異が同定できない免疫不全症例における、患者iPS細胞を用いた解析例の報告2019
Author(s)
本田 吉孝, 八角 高裕, 伊佐 真彦, 仁平 寛士, 芝 剛, 下寺 佐栄子, 柴田 洋史, 田中 孝之, 井澤 和司, 川崎 ゆり, 齋藤 潤, 小原 收, 西小森 隆太, 平家 俊男, 滝田 順子
Organizer
第122回日本小児科学会学術集会
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[Presentation] 赤芽球癆を呈したADA2欠損症の一例2019
Author(s)
仁平 寛士, 伊佐 真彦, 芝 剛, 本田 吉孝, 下寺 佐栄子, 柴田 洋史, 田中 孝之, 井澤 和司, 八角 高裕, 西小森 隆太, 丹羽 明, 滝田 順子
Organizer
第122回日本小児科学会学術集会
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[Presentation] THI既往があり前駆B細胞性ALL加療中に1型DMが判明したDown症の8歳男児2019
Author(s)
高橋 知也, 岩永 甲午郎, 本倉 浩嗣, 花岡 信太朗, 西村 尚子, 友滝 清一, 山本 茜, 友滝 寛子, 松倉 崇, 丹羽 房子, 河井 昌彦, 滝田 順子
Organizer
第122回日本小児科学会学術集会
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[Presentation] Oncologic emergencyを呈した腹腔原発炎症性筋繊維芽細胞腫瘍に対し、積極的外科的切除を行い無再発生存を得ている1例2019
Author(s)
岡本 竜弥, 岡島 英明, 才田 聡, 金城 昌克, 園田 真理, 小川 絵里, 梅田 雄嗣, 足立 壮一, 荒川 歩, 小林 千登世, 滝田 順子, 上本 伸二
Organizer
第56回日本小児外科学会学術集会
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[Presentation] Alveolar Capillary Dysplasiaに対して片側生体肺移植を施行した一男児例2019
Author(s)
荒河 純子, 馬場 志郎, 衣川 佳数, 松田 浩一, 赤木 健太郎, 吉永 大介, 平田 拓也, 陳 豊史, 池田 義, 伊達 洋至, 滝田 順子
Organizer
第55回日本小児循環器学会
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[Presentation] 多彩な自己炎症性疾患を紐解く インフラマソームを介した自己炎症性疾患の診断・治療にiPS細胞がどのように役立つか?2019
Author(s)
田中 孝之, 芝 剛, 西小森 隆太, 柴田 洋史, 井澤 和司, 柳町 昌克, 齋藤 潤, 中畑 龍俊, 小原 收, 平家 俊男, 滝田 順子, 八角 高裕
Organizer
第29回日本小児リウマチ学会総会・学術集会
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[Presentation] 不明熱診療における末梢血1型インターフェロン応答遺伝子群の発現解析の有用性2019
Author(s)
宮本 尚幸, 本田 吉孝, 井澤 和司, 前田 由可子, 西谷 真彦, 仁平 寛, 柴田 洋史, 田中 孝之, 八角 高裕, 滝田 順子, 西小森 隆太
Organizer
第29回日本小児リウマチ学会総会・学術集会
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[Presentation] 免疫不全：原発性免疫不全症の遺伝子診断におけるExome解析のpitfallと診断困難例に対する解析戦略 患者由来iPS細胞を用いて診断したDeep intron変異による細胞種依存的なNEMO異常症の経験から2019
Author(s)
本田 吉孝, 八角 高裕, 伊佐 真彦, 仁平 寛士, 芝 剛, 柴田 洋史, 田中 孝之, 井澤 和司, 川崎 ゆり, 齋藤 潤, 網代 将彦, 萩原 正敏, 岡田 賢, 小原 收, 平家 俊男, 滝田 順子, 西小森 隆太
Organizer
第47回日本臨床免疫学会
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[Presentation] 入院治療中の小児がん患者の身体活動量と家族機能の関連2019
Author(s)
村田 翔, 副島 尭史, 鈴木 征吾, 樋渡 光輝, 関 正史, 三谷 友一, 日高 もえ, 佐竹 和代, 野口 隼, 湯坐 有希, 滝田 順子, 康 勝好, 上別府 圭子
Organizer
第61回日本小児血液・がん学会
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[Presentation] 小児がん拠点病院におけるQuality Indicator2019
Author(s)
藤崎 弘之, 小松 裕美, 井口 晶裕, 笹原 洋二, 康 勝好, 湯坐 有希, 後藤 裕明, 高橋 義行, 平山 雅浩, 滝田 順子, 家原 知子, 井上 雅美, 小阪 嘉之, 川口 浩史, 田口 智章, 木下 義晶, 米田 光宏, 瀧本 哲也, 松本 公一
Organizer
第61回日本小児血液・がん学会
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