2019 Fiscal Year Annual Research Report
Application of estrogen induced apoptosis in endocrine therapy-resistant breast cancer using Eleanor RNAs as an indicator
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18K19479
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
中尾 光善 熊本大学, 発生医学研究所, 教授 (00217663)
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| Project Period (FY) |
2018-06-29 – 2020-03-31
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| Keywords | 乳がん / エピゲノム / 非コードRNA / エストロゲン / エストロゲン受容体 / 細胞死 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
女性の部位別の第１位である乳がんでは、その約70％がエストロゲン受容体（ER）陽性で、エストロゲンに依存して増殖する。このため、エストロゲンを阻害するホルモン療法（内分泌療法）が有効であるが、その後に治療抵抗性を獲得して再発することが大きな課題である。その要因として、ERをコードするESR1遺伝子が高発現するが、その機序は不明である。本研究では、乳がんのホルモン療法耐性におけるエピジェネティックな分子病態に基づいて、長鎖非コードRNA群（エレノア）を指標とするエストロゲン誘導細胞死の応用基盤を新たに確立することを目的とした。
具体的には、ER陽性乳がん細胞株（MCF7）をエストロゲン枯渇下で4ヶ月以上培養して増殖能を獲得したホルモン療法抵抗性モデル系（LTED）を用いて、エレノアRNAがESR1遺伝子座の転写活性化、エピゲノム修飾、高次クロマチン構造の形成に働くメカニズムを分子レベルで明らかにした。染色体コンフォーメーション捕捉法を用いて、同じヒト6番染色体上でESR1遺伝子（細胞増殖に関わる）が約40Mb離れたFOXO3遺伝子（細胞死に関わる）と相互作用して共制御されることが分かった。また、エストロゲン又はエストロゲン様化合物によるLTED細胞死誘導という治療的ポテンシャルも判明した。このように、エレノアRNAを指標にした用いた治療抵抗性・再発乳がんの診断・治療開発につながる成果を得た。エストロゲン誘導細胞死の臨床応用を目指して提唱したcancer navigation strategyを強く支持する重要性がある。
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[Journal Article] Nucleosome destabilization by nuclear-RNAs2020
Author(s)
R. Fujita, T. Yamamoto, Y. Arimura, S. Fujiwara, H. Tachiwana, Y. Ichikawa, Y. Sakata, L. Yang, R. Maruyama, M. Hamada, M. Nakao, N. Saitoh, and H. Kurumizaka.
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Journal Title
Commun. Biol.
Volume: 3
Pages: 60
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] The Eleanor ncRNAs activate the topological domain of the ESR1 locus to balance against apoptosis2019
Author(s)
M.O. Abdalla, T. Yamamoto, K. Maehara, J. Nogami, Y. Ohkawa, H. Miura, R. Poonperm, I. Hiratani, H. Nakayama, M. Nakao, and N. Saitoh.
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Journal Title
Nat. Commun.
Volume: 10
Pages: 3778
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] Eleanor non-coding RNAs balance between cell proliferation and death, through the long-range chromatin interaction in breast cancer2019
Author(s)
T. Yamamoto, M.O.A. Abdalla, K. Maehara, J. Nogami, Y. Ohkawa, H. Miura, R. Poonperm, I. Hiratani, H. Nakayama, and M. Nakao, and N. Saitoh
Organizer
第42回日本分子生物学会年会（ワークショップ：On the interplay between nuclear organization and the flow of genetic information）
Invited
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