2019 Fiscal Year Annual Research Report
Histopathological changes and their autoimmune mechanisms in chorioretinal diseases
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18K19610
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
辻川 明孝 京都大学, 医学研究科, 教授 (40402846)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
村岡 勇貴 京都大学, 医学研究科, 助教 (00739089)
大音 壮太郎 京都大学, 医学研究科, 特定講師 (10511850)
池田 華子 京都大学, 医学研究科, 准教授 (20372162)
村上 智昭 京都大学, 医学研究科, 講師 (50549095)
亀田 隆範 京都大学, 医学研究科, 助教 (60569961)
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| Project Period (FY) |
2018-06-29 – 2020-03-31
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| Keywords | 糖尿病網膜症 / 加齢黄斑変性 / 網膜静脈閉塞症 / 抗fumarase抗体 / 抗hexokinase 1抗体 / 視細胞障害 / 光干渉断層計アンギオグラフィー / 補体 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、網脈絡膜疾患におけるneurovascular unitの障害、つまり、血管と神経組織が相互に作用しながら病態が進行することを臨床的に明らかにした。糖尿病網膜症(DR)における無灌流域は臨床的に重要な所見であるが、黄斑部と黄斑外での病態の違いを明らかにした。また、糖尿病黄斑浮腫(DME)に対する第一選択である抗VEGF療法の治療効果予測に有用な眼底所見も見出している。網膜静脈閉塞症では、動静脈交叉部の特徴から、疾患の発症予測をある程度可能となったのみならず、抗VEGF療法の予後因子の解析も行った。
高度近視や加齢黄斑変性でも光干渉断層計アンギオグラフィーを用いて、血管障害や神経細胞障害の特徴を明らかにしつつ、一塩基多型(SNP)との関連を検討した。その結果、発症や治療経過の予測に有用なSNPを複数同定した。さらには、元来、神経変性疾患として知られていた網膜色素変性や緑内障においても、血流障害を生じていることを報告してきた。
これらの臨床所見は、それぞれの層構造に特徴的なこと、また、患者ごとで多様性を有していることである。このことから、特にDMEにおける液性免疫に着目して分子機構を検討した。新規自己抗体として、抗fumarase抗体と抗hexokinase 1抗体を同定した。特に抗fumarase抗体は補体と協働して視細胞障害を惹起しており、その細胞内シグナル伝達のメカニズムが明らかになった。また、本自己抗体はDMEにおける抗VEGF療法後の視力改善の予測因子であることも見出した。
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[Journal Article] Usefulness of Denoising Process to Depict Myopic Choroidal Neovascularisation Using a Single Optical Coherence Tomography Angiography Image2020
Author(s)
Sawai Y, Miyata M, Uji A, Ooto S, Tamura H, Ueda-Arakawa N, Muraoka Y, Miyake M, Takahashi A, Kawashima Y, Kadomoto S, Oritani Y, Kawai K, Yamashiro K, Tsujikawa A.
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 10
Pages: 6172
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Safety and Effectiveness of a Novel Neuroprotectant, KUS121, in Patients With Non-Arteritic Central Retinal Artery Occlusion: An Open-Label, Non-Randomized, First-In-Humans, Phase 1/2 Trial2020
Author(s)
Ikeda HO, Muraoka Y, Hata M, Sumi E, Ikeda T, Nakagawa T, Abe H, Tada H, Morita S, Kakizuka A, Yoshimura N, Tsujikawa A
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Journal Title
Plos ONE
Volume: 15
Pages: e0229068
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Genetic Biomarkers in the VEGF Pathway Predicting Response to anti-VEGF Therapy in Age-Related Macular Degeneration2019
Author(s)
Balikova I, Postelmans L, Pasteels B, Coquelet P, Catherine J, Efendic A, Hosoda Y, Miyake M, Yamashiro K; ANGEL study group members, Thienpont B, Lambrechts D.
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Journal Title
BMJ Open Ophthalmol
Volume: 4
Pages: e000273
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Optical Coherence Tomography-Based Deep-Learning Models for Classifying Normal and Age-Related Macular Degeneration and Exudative and Non-Exudative Age-Related Macular Degeneration Changes2019
Author(s)
Motozawa N, An G, Takagi S, Kitahata S, Mandai M, Hirami Y, Yokota H, Akiba M, Tsujikawa A, Takahashi M, Kurimoto Y
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Journal Title
Ophthalmol Ther
Volume: 8
Pages: 527
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Anti-fumarase Antibody Promotes the Dropout of Photoreceptor Inner and Outer Segments in Diabetic Macular Oedema2019
Author(s)
Yoshitake S, Murakami T, Suzuma K, Yoshitake T, Uji A, Morooka S, Dodo Y, Fujimoto M, Shan Y, Fort PE, Ito S, Tsujikawa A, Yoshimura N
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Journal Title
Diabetologia
Volume: 62
Pages: 504-516
DOI
Peer Reviewed
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