2020 Fiscal Year Annual Research Report
Development of nano cancer immunotherapy based on immune status in tumor
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18K19888
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
中村 孝司 北海道大学, 薬学研究院, 助教 (20604458)
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2018-06-29 – 2021-03-31
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| Keywords | 薬物送達学 / ナノ粒子 / がん免疫療法 / 腫瘍関連微小環境 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、ドラッグデリバリーシステム（DDS）の体内動態／細胞内動態に関連する特有の免疫ステータスパラメータや変動を明らかにし、腫瘍微小環境のDDS関連免疫ステータスに基づいたDDS設計戦略を立案、現行のがん免疫療法抵抗性の難治性がんを克服するための新規がん免疫療法の開発を目指す。
本年度は、昨年度までに見出した遺伝子発現パラメータを用いて、難治性がんに対するがん免疫療法を試みた。マウス乳がん細胞4T1を皮下移植したモデルは免疫チェックポイント阻害剤であるprogrammed cell death 1（PD-1）抗体療法に抵抗性を示すことから、現在のがん免疫療法では治療困難なモデルとして用いた。アジュバントとして細胞内DNAセンサーであるstimulator of interferon genes（STING）経路のアゴニストを搭載した脂質ナノ粒子（STINGナノ粒子）を投与した場合、有意な抗腫瘍活性は認められなかった。そこで、腫瘍組織を回収し、見出した遺伝子発現パラメータを検証することで、併用療法に用いる薬剤候補を探索した。見出した薬剤とSTINGナノ粒子を併用した結果、強力な抗腫瘍活性を得ることに成功した。さらに、併用時の腫瘍組織を回収し、遺伝子発現解析を行った結果、見出した遺伝子パラメータの変動が認められた。以上のことから、本研究で見出した遺伝子パラメータは、現在のがん免疫療法に抵抗性を示す難治性がんに対して有効な治療法の立案に有用なツールとなる可能性が示唆された。
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