2022 Fiscal Year Annual Research Report
Comprehensive understandings of extracellular nucleotides for mucosal healing and inflammation
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18KK0432
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
倉島 洋介 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (30729372)
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| Project Period (FY) |
2019 – 2022
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| Keywords | 炎症性腸疾患 / 微小環境 / 細胞外核酸 / 糖ヌクレオチド / 平滑筋 / 病原性細菌 / 感染防御 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
炎症性腸疾患の治療においては、炎症のコントロールに加えて、腸管の「粘膜修復・再生」を促進に着目した創薬が次世代治療に不可欠であると考えられる。本研究では、炎症の増悪化と修復に関わる細胞外因子として、我々がこれまで解析を進めてきた細胞外核酸に着目し進めた。
本研究では、消化管に発現するアデノシン3リン酸（ATP）等の「細胞外核酸」の受容体ならびにATPの代謝物であるアデノシンや、糖ヌクレオチドに対する受容体についての解析を進めた。本共同研究では細胞外核酸研究の第一人者であるカルフォルニア大学サンディエゴ校（UCSD）のPeter B. Ernst教授と共に、Ernstグループが所有している核酸代謝酵素・受容体欠損マウスを駆使し、細胞外核酸を介した粘膜修復機序の解明を目指した。我々が独自に開発したマウス腸管解析法の一つである「層別解析法」（Matsumura S et al., Sci Rep 2020)を用いたマウス腸管の細胞解析から、糖ヌクレオチド受容体が腸管においては非血球系細胞に高発現していることを見出しており、新たに糖ヌクレオチドシグナルによる細胞刺激がもたらす発現遺伝子の変動について解析を進めた。
炎症細胞のリクルートに関わる様々なケモカイン、サイトカインの発現の増加が糖ヌクレオチド受容体シグナル依存的なものであることが示され、糖ヌクレオチドが炎症増悪に関与している可能性が示唆された。さらに、糖ヌクレオチド受容体を欠損する遺伝子組み換えマウスの解析を進め、受容体欠損マウスでは、サルモネラ感染症による炎症反応が野生型に比べて軽度であることが示された。つまり、感染症における炎症増悪化を司る新たな糖ヌクレオチドー受容体シグナルでの重要性が示された。
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[Journal Article] Increased Myosin light chain 9 expression during Kawasaki disease vasculitis2023
Author(s)
Kobayashi H., Kimura M.Y., Hasegawa I., Suganuma E., Ikehara Y., Azuma K., Ito T., Ebata R., Kurashima Y., Kawasaki Y., Shiko Y., Saito N., Iwase H., Lee Y., Rivas M.N., Arditi M., Zuka M., Hamada H., Nakayama T.
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Journal Title
Frontiers in Immunology
Volume: 13
Pages: －
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Evaluation of adrenaline auto-injector prescription profiles: A population-based, retrospective cohort study within the National Insurance Claims Database of Japan2022
Author(s)
Sato S., Kainuma K., Noda T., Ebisawa M., Futamura M., Imamura T., Miyagawa A., Nakajima S., Ogawa Y., Inomata T., Kan-o K., Kurashima Y., Masaki K., Myojin T., Nishioka Y., Sakashita M., Tamari M., Morita H., Adachi T.
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Journal Title
Allergology International
Volume: 71
Pages: 354～361
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Research impact analysis of international funding agencies in the realm of allergy and immunology2022
Author(s)
Adachi T., Ogawa Y., Fukushi T., Ito K., Koizumi A., Shirabe M., Toriya M., Hirako J., Inomata T., Masaki K., Sasano R., Sato S., Kainuma K., Futamura M., Kano K., Kurashima Y., Nakajima S., Sakashita M., Morita H., Iwamoto A., Nishima S., Tamari M., Iizuka H.
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Journal Title
Allergy
Volume: 77
Pages: 1602～1606
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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