2019 Fiscal Year Research-status Report
The pathological analysis of multiple sclerosis by NAD-targeted metabolome analysis
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18KK0435
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
服部 剛志 金沢大学, 医学系, 准教授 (50457024)
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| Project Period (FY) |
2019 – 2021
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| Keywords | 多発性硬化症 / アストロサイト / ミクログリア / 神経炎症 / ニコチンアミド / 脱髄疾患 / メタボローム |
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| Outline of Annual Research Achievements |
多発性硬化症などの脱髄疾患は神経軸索周囲に形成される髄鞘が破壊される疾患である。この髄鞘が破壊されることにより神経伝達障害が引き起こされ、運動・感覚・認知機能障害を引き起こす。本疾患は髄鞘に対する自己免疫疾患と考えられているが、その病因や進行の機序については不明である。近年、中枢神経系において免疫を担当するグリア細胞（アストロサイト、ミクログリア）の活性化が脱髄を促進する因子として重要であることが明らかとなってきた。我々は、このグリア細胞の活性化を抑制する分子・化合物を発見することが、本疾患治療・予防の鍵となると考えている。
我々は、クプリゾンという薬剤を用いて、マウスの脱髄疾患モデルを作成し、脱髄メカニズムの解析を行った。その結果、免疫に関与する遺伝子であるCD38が欠損することにより脱髄が軽減することを見い出した。これは、CD38が欠損することによりNADという分子が増加し、グリア細胞の活性化を抑制することが原因であることが明らかとなった（Jureepon et al., 2019)。我々は、NADがどのようにしてグリア細胞の活性化を抑制するのかを明らかにするために、2020年2月よりアイオワ大学にてNAD targeted メタボローム解析（NAD代謝物質の種類や濃度の網羅的解析法）を用いて、病態モデルにおけるNAD代謝動態の変化とNADによる脱髄軽症化のメカニズムを明らかにする予定である。これにより、脱髄疾患の新たな治療標的を明らかにしたい。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
グリア細胞の活性化におけるNAD代謝の変動、また、CD38の欠損によるNAD代謝の変動についてNADメタボローム解析を行う予定である。そのための準備として、アイオワ大学におけるグリア細胞培養実験の立ち上げ、そして、実験条件の検討を行っている。コロナウィルスの感染拡大による実験活動の制限があるが、状況が改善し次第、実験を再開する予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
神経炎症時、グリア細胞活性化時のNAD代謝の変動を明らかにするために、ミクログリア、アストロサイトを用いたNADメタボローム解析を行う予定である。コロナウィルスの感染収束がみられず、実験の遂行が困難な場合は、アイオワ大学において実験条件等を明確にし、帰国後にアイオワ大学にサンプルを送付し、解析を行ってもらう方法も検討する。
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[Journal Article] Caspase-1 initiates apoptosis in the absence of gasdermin D2019
Author(s)
Tsuchiya Kohsuke、Nakajima Shinsuke、Hosojima Shoko、Thi Nguyen Dinh、Hattori Tsuyoshi、Manh Le Thuong、Hori Osamu、Mahib Mamunur Rashid、Yamaguchi Yoshifumi、Miura Masayuki、Kinoshita Takeshi、Kushiyama Hiroko、Sakurai Mayumi、Shiroishi Toshihiko、Suda Takashi
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Journal Title
Nature Communications
Volume: 10
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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