2021 Fiscal Year Research-status Report
細胞内亜鉛とTGF-βシグナル制御による好酸球性副鼻腔炎の新規治療法の開発
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18KK0444
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
鈴木 正宣 北海道大学, 医学研究院, 助教 (70455658)
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2019 – 2022
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| Keywords | 慢性副鼻腔炎 / 好酸球性副鼻腔炎 / 亜鉛 / メタロサイオニン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年、難治性副鼻腔炎は増加傾向にある。中でも鼻茸を伴う副鼻腔炎 (Chronic rhinosinusitis with nasal polyps; CRSwNP 好酸球性副鼻腔炎の多くの症例がこれに該当する。ヨーロッパの最新のガイドラインEPOS2020ではPrimary, diffuse, Type2, CRSに分類される)に対して治療戦略上のブレイクスルーが期待されている。その病態はA. 鼻粘膜上皮のバリア機能の低下を背景としたTSLPやインターロイキン33等のサイトカイン産生亢進を契機に、B. Th2優位の免疫応答（Type2炎症）が生じ、その結果として、 C. リモデリングが生じフィブリン網形成やコラーゲンの低下による浮腫が遷延し、鼻茸が形成されると考えられている。申請者らのグループはCRSwNPにおいて、鼻粘膜組織中にみられる亜鉛が低下していることを明らかにした。そこで、本研究課題ではこの組織中低亜鉛が上記のそれぞれの病態にどのように関与しているかを明らかにすることを目的としている。
本年度は、副鼻腔炎における低亜鉛を引き起こす原因を同定するために、メタロサイオニンの発現に注目した。メタロサイオニンは2価の陽イオンのキレート作用を持つタンパク質である。メタロサイオニンのプロモーター領域には亜鉛レスポンスエレメントが存在し、その発現を制御している。すなわち、細胞質内の亜鉛が増えるとメタロサイオニンの発現が亢進し、細胞質内の亜鉛をキレートし細胞内亜鉛ホメオスタシスを保っている。本研究によって、組織中低亜鉛とメタロサイオニン3の発現には相関があることが判明した。ただ、既報と総合的に鑑みると、今回同定されたメタロサイオニン3の発現低下は、低亜鉛の原因ではなく結果と考えられた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
すでに低亜鉛が鼻ポリープの病態を形成する複数の因子に関与しうることを明らかにし、また鼻粘膜における低亜鉛のバイオマーカーとなりうる因子を同定し、海外専門誌で公表している。一方、オーストラリアで予定していた動物実験はCovid-19の影響で進行できていない。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後、慢性副鼻腔炎における組織内低亜鉛の原因をさらに検討する。
具体的には、血清中の亜鉛、鼻汁中の亜鉛を測定し、組織中亜鉛との相関を検討する。
また血清、鼻汁、組織の亜鉛濃度変化によるクラスター分類を試みる。各クラスターにおける臨床症状や予後との相関を検討する。
これらの研究結果は国内外の学会で発表し、海外専門誌で公表する予定である。
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Research Products
(3 results)
