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2007 Fiscal Year Annual Research Report

CCNファミリーの新規シグナルコンダクターとしての包括的分子基盤の解明とその応用

Research Project

Project/Area Number 19109008
Research InstitutionOkayama University

Principal Investigator

滝川 正春  Okayama University, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (20112063)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 久保田 聡  岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (90221936)
服部 高子  岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (00228488)
西田 崇  岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (30322233)
KeywordsCCNファミリー / CTGF / CCN2 / アグリカン / 軟骨 / 骨 / ノックアウトマウス / 細胞分化 / 遺伝子発現
Research Abstract

1)ヒト軟骨様細胞株HCS-2/8由来cDNAライブラリーを用いたYeast Two-HybridアッセイによりCCN2結合因子を単離したところ、軟骨特異的細胞外マトリックスマトリリン3およびアグリカンを同定した。また、成長因子としてはBMP-2と結合することを見いだした。
2)(1)内軟骨性骨化過程での全CCNファミリーメンバーの局在を免疫染色で調べるとCCN1,2,3および6は増殖層から前肥大層に、CCN4と5は肥大層全域に分布していた。また、マウス軟骨芽細胞初代培養を用いた増殖・分化系でmRNAレベルの変動を調べると、ccn3がメンバー中もっとも早く、アグリカンmRNAと同時期にピークに達した。次いで、ccn1,2,6mRNAがピークに達し、ccn4,5は培養を続けるに従って、すなわち肥大化しても上昇を続けた。
(2)In situ hybridizationおよび免疫組織学的手法を用いて、CCN2が二次骨化中心の形成にも重要な役割を果たしていることを明らかにした。
(3)CCN2遺伝子ノックアウトマウス(KO)を用いて、CCN2が骨芽細胞分化と膜性骨化にも重要な働きをしていることを明らかにした。
(4)CCN4/WISP1のスプライシングバリアントが成長板軟骨細胞分化の最終分化段階で高発現していることを見いだした。
3)CCN2の3'-UTRに転写後制御に重要性な働きをするcic-エレメントが存在すること、このエレメントに結合してmRNAを不安定化させる40-KDaのタンパクが、CCN2が高発現する軟骨細胞の肥大期には減少することを示してきたが、このタンパクの精製に成功した。
4)CCN2遺伝子KOマウスにおける他のCCNファミリーメンバーの動態を組織学的ならびに細胞生物学的に解析したところ、特にCCN3がupregulateしていることが判明した。

  • Research Products

    (62 results)

All 2008 2007 Other

All Journal Article (17 results) (of which Peer Reviewed: 17 results) Presentation (43 results) Book (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Promotion of hydroxyapatite-associated, stem cell-based bone regeneration by CCN22008

    • Author(s)
      Ono M., et. al.
    • Journal Title

      Cell Transplantation (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Novel transcription factor-like function of human MMP3 regulating CTGF/CCN2 gene2008

    • Author(s)
      Eguchi T., et. al.
    • Journal Title

      Mol. Cell. Biol. 28(7)

      Pages: 2391-413

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Plasma connective tissue growth factor is a novel potential biomarker of cardiac dysfunction in patients with chronic heart2008

    • Author(s)
      Koitabashi N., et. al.
    • Journal Title

      J. Heart Failure (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] CCN family 2/Connective tissue growth factor (CCN2/CTGF) stimulates proliferation and differentiation of auricular chondrocytes. Osteoarthritis and Cartilage2008

    • Author(s)
      Fujisawa T., et. al.
    • Journal Title

      Osteoarthritis and Cartilage (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Functional requirement of CCN2 for intramembranous bone formation in embryonic mice2008

    • Author(s)
      Kawaki H., et. al.
    • Journal Title

      Biochem. Biophys. Res. Commun. 366(2)

      Pages: 450-456

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Role of mechanical-stress inducible protein Hcs24/CTGF/CCN2 in cartilage growth and regeneration:-Mechanical stress induces expression of Hcs24/CTGF/CCN2 in human chondrocytic cell line, HCS-2/8, rabbit hyaline costal chondrocytes and meniscus cells-2008

    • Author(s)
      Nishida T., et. al.
    • Journal Title

      Biorheology (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Connective tissue growth factor is overexpressed in muscles of human muscular dystrophy2008

    • Author(s)
      Sun G., et. al.
    • Journal Title

      J. Neurol. Sci. 267(1-2)

      Pages: 48-56

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Promotion of bone regeneration by CCN2 incorporated into gelatin hydrogel2008

    • Author(s)
      Kikuchi T., et. al.
    • Journal Title

      Tissue Engineering (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effect of TGF-β1 on CCN2/CTGF in normal human gingival fibroblasts and periodontal ligament cells2008

    • Author(s)
      Takeuchi H., et. al.
    • Journal Title

      J. Periodonatal Res. (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] CCN family proteins and angiogenesis: from embryo to adulthood2007

    • Author(s)
      Kubota S., et. al.
    • Journal Title

      Angiogenesis (invited review) 10(1)

      Pages: 1-11

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Expression and physiological role of CCN4/Wnt-induced secreted protein 1 mRNA splicing variants in chondrocytes2007

    • Author(s)
      Yanagita T., et. al.
    • Journal Title

      FEBS J. 274(7)

      Pages: 1655-1655

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Promotion of attachment of human bone marrow stromal cells by CCN22007

    • Author(s)
      Ono M., et. al.
    • Journal Title

      Biochem. Biophys. Res. Commun. 357(1)

      Pages: 20-25

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Increased connective tissue growth factor relative to brain natriuretic Peptide as a determinant of myocardial fibrosis2007

    • Author(s)
      Koitabashi N., et. al.
    • Journal Title

      Hypertension 49(5)

      Pages: 1120-1127

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Different transcriptional strategies for ccn2/ctgf gene induction between human chondrocytic and breast cancer cell lines2007

    • Author(s)
      Eguchi T., et. al.
    • Journal Title

      Biochimie 89(3)

      Pages: 278-288

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Lyons K. M. CCN2 (Connective tissue growth factor) is essential for extracellular matrix production and integrin signaling in2007

    • Author(s)
      Nishida T., et. al.
    • Journal Title

      J. Cell. Commun. Signal. 1

      Pages: 45-58

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A functional polymorphism in the 5' UTR of GDF5 is associated with susceptibility to osteoarthritis2007

    • Author(s)
      Miyamato Y., et. al.
    • Journal Title

      Nat. Genet. 39

      Pages: 529-533

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Gene expression and distribution of connective tissue growth factor (CCN2/CTGF) during secondary ossification center formation2007

    • Author(s)
      Oka M., et. al.
    • Journal Title

      J. Histochem. Cytochem. 55

      Pages: 1245-1255

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] CCN2/CTGFの軟骨特異的過剰発現マウスモデルの作製と解析2008

    • Author(s)
      冨田奈緒, 他
    • Organizer
      第21回日本軟骨代謝学会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20080321-22
  • [Presentation] 軟骨細胞成熟における低密度リポ蛋白受容体関連タンパクー1(LRP1)の関与2008

    • Author(s)
      河田かずみ, 他
    • Organizer
      第21回日本軟骨代謝学会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20080321-22
  • [Presentation] CCN2/CTGFとBMP-2との分子間相互作用はヒト軟骨細胞様細胞株HCS-2/8を制御する2008

    • Author(s)
      前田あずさ, 他
    • Organizer
      第21回日本軟骨代謝学会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20080321-22
  • [Presentation] ノックアウトマウスを用いた顎顔面形成における軟骨由来成長因子CCN2/CTGFの機能解析2008

    • Author(s)
      川木晴美, 他
    • Organizer
      第21回日本軟骨代謝学会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20080321-22
  • [Presentation] Interaction of CCN2/CTGF with BMP-2 regulate the differentiation of human chondrocytic andosteoblastic cell line2008

    • Author(s)
      Maeda A., et. al.
    • Organizer
      The 1st International Symposium of Medical and Dental Education in Okayama
    • Place of Presentation
      Okayama
    • Year and Date
      2008-02-01
  • [Presentation] Generation and analysis of transgenic mice overexpressing ccn2/ctgf in chondrocytes2008

    • Author(s)
      Tomita N., et. al.
    • Organizer
      The 1st International Symposium of Medical and Dental Education in Okayama (Okayama)
    • Place of Presentation
      Okayama
    • Year and Date
      2008-02-01
  • [Presentation] Expression and biological significance of CCN2-associated microRNAs in chondrocytic HCS-2/8 cells2008

    • Author(s)
      Ohgawara T., et. al.
    • Organizer
      The 1st International Symposium of Medical and Dental Education in Okayama
    • Place of Presentation
      Okayama
    • Year and Date
      2008-02-01
  • [Presentation] 軟骨細胞においてマトリックス金属プロテアーゼー3(MMP3)は核移行し結合組織成長因子(CCN2/CTGF)の転写因子として働く2007

    • Author(s)
      江口 傑徳, 他
    • Organizer
      第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学大会合同大会ワークショップ
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20071211-15
  • [Presentation] Functional analysis of the low density lipoprotein receptior-related protein (LRP1) in chondrocytes2007

    • Author(s)
      Kawata K., et. al.
    • Organizer
      第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20071211-15
  • [Presentation] 軟骨特異的にCCN2/CTGFを過剰発現したトランスジェニックマウスの作製と解析2007

    • Author(s)
      冨田奈緒, 他
    • Organizer
      第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20071211-15
  • [Presentation] 結合組織成長因子(CCN2/CTGF)とアグリカンとの結合についての解析2007

    • Author(s)
      青山絵理子, 他
    • Organizer
      第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会 合同大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20071211-15
  • [Presentation] Expression and biological significance of CCN2-associated noncoding RNAs in chondrocytic HCS-2/8 cells2007

    • Author(s)
      Ohgawara T., et. al.
    • Organizer
      第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会 合同大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20071211-15
  • [Presentation] 軟骨細胞におけるCCNファミリー2/結合組織成長因子(CCN2/CTGF)のオートクリン発現メカニズムの解明2007

    • Author(s)
      西田 崇, 他
    • Organizer
      第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会 合同大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20071211-15
  • [Presentation] Effect of TGF-β1 on CCN2/CTGF in human gingival fibroblasts and periodontal ligament cells2007

    • Author(s)
      Takeuchi H., et. al.
    • Organizer
      第127回日本歯科保存学会秋季学術大会
    • Place of Presentation
      岡山
    • Year and Date
      20071108-09
  • [Presentation] CCNファミリー:新規シグナルコンダクター2007

    • Author(s)
      滝川正春
    • Organizer
      第1回日本CCNファミリー研究会(オーバービュー講演)
    • Place of Presentation
      岡山
    • Year and Date
      20071026-27
  • [Presentation] 癌の浸潤・腫瘍性血管新生における全CCNファミリーメンバーの果たす役割の包括的解析2007

    • Author(s)
      大河原敏博, 他
    • Organizer
      第1回日本CCNファミリー研究会
    • Place of Presentation
      岡山
    • Year and Date
      20071026-27
  • [Presentation] 軟骨細胞におけるCCN2/CTGFの四つのモジュールの異なった役割2007

    • Author(s)
      青山絵理子, 他
    • Organizer
      第1回日本CCNファミリー研究会
    • Place of Presentation
      岡山
    • Year and Date
      20071026-27
  • [Presentation] CCNファミリー2/結合組織成長因子(CCN2/CTGF)と骨形成因子(BMP)-2の相互作用が軟骨細胞及び骨芽細胞分化に与える影響2007

    • Author(s)
      前田あずさ, 他
    • Organizer
      第1回日本CCNファミリー研究会
    • Place of Presentation
      岡山
    • Year and Date
      20071026-27
  • [Presentation] 圧負荷肥大心ではCCN2はBrain Natriuretic Peptideと拮抗して心臓線維化をもたらす2007

    • Author(s)
      新井昌史, 他
    • Organizer
      第1回日本CCNファミリー研究会
    • Place of Presentation
      岡山
    • Year and Date
      20071026-27
  • [Presentation] ラット咬筋の持続反復電気刺激はCCN2の遺伝子発現を亢進する2007

    • Author(s)
      小野 剛, 他
    • Organizer
      第1回日本CCNファミリー研究会
    • Place of Presentation
      岡山
    • Year and Date
      20071026-27
  • [Presentation] Effect of TGF-β1 on CCN2/CTGF production by human gingival fibroblasts and periodontal ligament cells2007

    • Author(s)
      Takeuchi. H., et. al.
    • Organizer
      第1回日本CCNファミリー研究会
    • Place of Presentation
      岡山
    • Year and Date
      20071026-27
  • [Presentation] 癌顎骨切除標本におけるCCN2の臨床病理学的検討2007

    • Author(s)
      志茂 剛, 他
    • Organizer
      第1回日本CCNファミリー研究会
    • Place of Presentation
      岡山
    • Year and Date
      20071026-27
  • [Presentation] CCN2ノックアウトマウスを用いた骨芽細胞分化におけるCCNファミリータンパク質の機能解析2007

    • Author(s)
      川木晴美, 他
    • Organizer
      第1回日本CCNファミリー研究会
    • Place of Presentation
      岡山
    • Year and Date
      20071026-27
  • [Presentation] Functional analysis of a CCN2/CTGF receptor, the low density lipoprotein receptor-related protein (LRP1), in chondrocytes2007

    • Author(s)
      Kawata K., et. al.
    • Organizer
      第1回日本CCNファミリー研究会
    • Place of Presentation
      岡山
    • Year and Date
      20071026-27
  • [Presentation] 軟骨特異的にCCN2/CTGFを過剰発現したトランスジェニックマウスの作製と軟骨内骨化におけるCCN2/CTGFの役割解析2007

    • Author(s)
      冨田奈緒, 他
    • Organizer
      第1回日本CCNファミリー研究会
    • Place of Presentation
      岡山
    • Year and Date
      20071026-27
  • [Presentation] Novel transcriptional factor-like function of MMP3/stromelysin-1 that regulates connective tissue growth factor (CTGF/CCN2) gene2007

    • Author(s)
      Eguchi T., et. al.
    • Organizer
      29th Annual meeting of American Society for Bone and Mineral Research
    • Place of Presentation
      Honolulu, Hawaii
    • Year and Date
      20070916-20
  • [Presentation] Effect of nicotine on CCN2/CTGF in human periodontal tissue2007

    • Author(s)
      Takeuchi H., et. al.
    • Organizer
      11th Biennial Congress of the International Academy of Periodontology.
    • Place of Presentation
      Berne, Switzerland
    • Year and Date
      20070900
  • [Presentation] 軟骨特異的CCN2/CTGF過剰発現トランスジェニックマウスの作製とCCN2/CTGFの内軟骨性骨化に及ぼす影響について2007

    • Author(s)
      冨田奈緒, 他
    • Organizer
      第49回歯科基礎医学会学術集会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      20070829-31
  • [Presentation] CCN2ノックアウトマウスを用いたCCN2およびCCN3の軟骨分化における機能解析2007

    • Author(s)
      川木晴美, 他
    • Organizer
      第49回歯科基礎医学会学術集会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      20070829-31
  • [Presentation] ラット大腿骨骨折治癒過程におけるCTGF発現と破軟骨細胞の配置2007

    • Author(s)
      山合友一朗, 他
    • Organizer
      第49回歯科基礎医学会学術集会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      20070829-31
  • [Presentation] 軟骨成長・分化因子CCN2/CTGFとMatrilin3との相互作用2007

    • Author(s)
      荒木大介, 他
    • Organizer
      第49回歯科基礎医学会学術集会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      20070829-31
  • [Presentation] CCN2遺伝子関連ノンコーディングRNAの軟骨細胞様HCS-2/8細胞における発現2007

    • Author(s)
      大河原敏博, 他
    • Organizer
      第28回岡山歯学会学術大会
    • Place of Presentation
      岡山
    • Year and Date
      20070818-19
  • [Presentation] CCNファミリー2/結合組織成長因子(CCN2/CTGF)が骨芽細胞において骨形成因子(BMP)-2刺激による骨芽細胞分化を修飾する2007

    • Author(s)
      前田あずさ, 他
    • Organizer
      第28回岡山歯学会学術大会
    • Place of Presentation
      岡山
    • Year and Date
      20070818-19
  • [Presentation] CTGF/CCN2 in bone metastasis and tumor angiogenesis. Gordon Research Conference on SIBLING, (invitation)2007

    • Author(s)
      Takigawa M.
    • Organizer
      Gordon Research Conference on SIBLING, (invitation)
    • Place of Presentation
      University of New England
    • Year and Date
      20070805-10
  • [Presentation] ウサギ半月板細胞におけるCCNファミリー2/結合組織成長因子(CCN2/CTGF)発現に与えるメカニカルストレスの影響2007

    • Author(s)
      前田あずさ, 他
    • Organizer
      第25回日本骨代謝学会学術集会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      20070719-21
  • [Presentation] 成長板軟骨細胞におけるCCN4/WISPI mRNAおよびそのスプライシングバリアントの発現とその機能2007

    • Author(s)
      柳田剛志, 他
    • Organizer
      第25回日本骨代謝学会学術集会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      20070719-21
  • [Presentation] 結合組織成長因子(CCN2/CTGF)とアグリカンとの結合の生理的意義の解析2007

    • Author(s)
      青山絵理子, 他
    • Organizer
      第25回日本骨代謝学会学術集会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      20070719-21
  • [Presentation] 軟骨細胞におけるCCNファミリー2/結合組織成長因子(CCN2/CTGF)によるVEGF遺伝子発現制御機構の解明2007

    • Author(s)
      西田 崇, 他
    • Organizer
      第25回日本骨代謝学会学術集会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      20070719-21
  • [Presentation] CCN2ノックアウトマウスを用いた骨芽細胞分化におけるCCNファミリータンパク質の機能解析2007

    • Author(s)
      川木晴美, 他
    • Organizer
      第25回日本骨代謝学会学術集会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      20070719-21
  • [Presentation] CCN2/CTGF過剰発現トランスジェニックマウスの作製によるCCN2/CTGFの内軟骨性骨化における役割解明2007

    • Author(s)
      冨田奈緒, 他
    • Organizer
      第25回日本骨代謝学会学術集会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      20070719-21
  • [Presentation] Role of mechanical-stress inducible protein HCS24/CTGF/CCN2 in cartilage growth and regeneration2007

    • Author(s)
      Takigawa M., et. al.
    • Organizer
      5th International Symposium on mechanobiology of cartilage and chondrocyte. (invitation)
    • Place of Presentation
      Athens, Greece
    • Year and Date
      20070511-12
  • [Presentation] 2型コラーゲンプロモーターで誘導したCCN2/CTGF過剰発現トランスジェニックマウスの作製による軟骨分化におけるCCN2/CTGFの役割解析2007

    • Author(s)
      冨田奈緒, 他
    • Organizer
      第17回中国・四国骨代謝研究会
    • Place of Presentation
      岡山
    • Year and Date
      2007-07-07
  • [Presentation] 軟骨細胞における低密度リポタンパク受容体関連タンパク1(LRP1)の機能の解析2007

    • Author(s)
      河田かずみ, 他
    • Organizer
      第17回中国・四国骨代謝研究会
    • Place of Presentation
      岡山
    • Year and Date
      2007-07-07
  • [Book] Role of CCN2/CTGF/Hcs24 in bone growth. In Internal Review of Cytology:A Survey of Cell Biology, Vol. 257(K.W. Jeon ed.)2007

    • Author(s)
      Kubota S. and Takigawa M.
    • Total Pages
      1-41
    • Publisher
      Academic Press (Amsterdam)
  • [Remarks]

    • URL

      http://AtlasGeneticsOncology.org/Genes/CTGFID40192ch6q23.html

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Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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