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2007 Fiscal Year Annual Research Report

新規Dlgシグナル伝達経路の解析

Research Project

Project/Area Number 19390082
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

秋山 徹  The University of Tokyo, 分子細胞生物学研究所, 教授 (70150745)

KeywordsDlg / 細胞膜裏打ち蛋白質 / beta-catenin / sFRP / Runx / 癌抑制遺伝子
Research Abstract

Drosophilaの癌抑制遺伝子dlgのヒトホモログのコードする細胞膜裏打ち蛋白質Dlgの下流に,Runxが存在し,Runxの作用によってWntシグナルのインヒビターsFRP2の発現が誘導され,その結果Wntシグナルの抑制が起こることを見出した。
そこで,1)DlgからRunxに至るシグナル伝達経路を構成する因子群を同定するために,共沈する蛋白質を網羅的に質量分析によって解析し,A-MybがRunxと複合体をつくることを見出した(産総研 夏目徹博士との共同研究)。C-Myb,B-Mybは複合体を形成しないと考えられた。
2)B細胞の分化におけるDlg-Runx-sFRP2-Wntシグナル伝達経路の生理的重要性を明らかにするために,IL-7を添加したメチルセルロース培地でのPreBコロニーアッセイを行った。その結果,Dlg-/-細胞ではProBからPreBへの分化に異常があることが確認された。さらにレンチウイルスを用いてSFRP2を過剰発現してDlg-/-血球系細胞におけるB細胞系の異常がrescueされることを明らかにした。
3)Dlg-/-マウスの腎臓,心臓におけるsFRP2の発現を調べたが顕著な異常は見出せなかった。
4)ヒト乳癌培養細胞株35種類についてDlgの変異を検索したが,意味があると考えられる変異は見出されなかった。Drosophilaの癌抑制遺伝子dlgのヒトホモログのコードする細胞膜裏打ち蛋白質Dlgの下流に,Runxが存在し,Runxの作用によってWntシグナルのインヒビターsFRP2の発現が誘導され,その結果Wntシグナルの抑制が起こることを見出した。

  • Research Products

    (15 results)

All 2008 2007

All Journal Article (15 results) (of which Peer Reviewed: 14 results)

  • [Journal Article] Ajuba negatively regulates the Wnt signaling pathway by promoting GSK-3β-mediated phosphorylation of β-catenin2008

    • Author(s)
      Haraguchi K.
    • Journal Title

      Oncogene 27

      Pages: 274-284

  • [Journal Article] A human homolog of Notum, over-expressed in hepatocellular carcinoma, is transcriptionally regulated by b-catenin/TCF2008

    • Author(s)
      Toya H.
    • Journal Title

      Cancer Sci (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] PX-RICS mediatesER-to-Golgi transport of the N-cadherin/b-catenin complex2008

    • Author(s)
      Nakamura T.
    • Journal Title

      Genes Dev (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Crystal structure of the racactivator, asef, reveals its autoinhibitory mechanism2007

    • Author(s)
      Murayama K.
    • Journal Title

      J Biol Chem 282

      Pages: 4238-4242

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Imlnunohistochemical expression of the beta-catenin-interacting protein B9L is associated with histological high nuclear grade and immunohistochemical ErbB2/HER-2 expression in breast cancers2007

    • Author(s)
      Toya H.
    • Journal Title

      Cancer Sci 98

      Pages: 484-490

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Abnormal development of urogenital organs in Dlgh1-deficient mice.2007

    • Author(s)
      Iizuka-Kogo A.
    • Journal Title

      Development 134

      Pages: 1799-1807

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Up-regulation of a BCL9-related beta-catenin-binding protein, B9L, in different stages of sporadic colorectal adenoma2007

    • Author(s)
      Sakamoto I.
    • Journal Title

      Cancer Sci 98

      Pages: 83-87

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] PH-domain-mediated membrane targeting of Asef. Biochem. Biophys. Res2007

    • Author(s)
      Muroya, K.
    • Journal Title

      Biophys. Res. Commun. 355

      Pages: 85-88

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] PX-RICS,a novel splicing variant of RICS, is a main isoform expressed during neural development2007

    • Author(s)
      Hayashi T.
    • Journal Title

      Genes Cells 12

      Pages: 929-939

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Crystal structure of the rac activator, asef, reveals its autoinhibitory mechanism2007

    • Author(s)
      Murata-Kamiya, N.
    • Journal Title

      The Journal of biological chemistry 282

      Pages: 4238-4242

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Kawasaki Y. Identification and Characterization of Asef2, a guanine-nucleotide exchange factor specfic for Racl and Cdc422007

    • Author(s)
      Kawasaki Y.
    • Journal Title

      Oncogene 26

      Pages: 7620-7627

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] a-catenin is essential in intestinal adenoma formation2007

    • Author(s)
      Shibata H.
    • Journal Title

      Proc. Natl. Acad. Sci. USA 104

      Pages: 18199-18204

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Novel clusters of highly expressed genes accompany genomic amplification in breast2007

    • Author(s)
      Ito E.
    • Journal Title

      FEBS Letters 581

      Pages: 3909-3914

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Requirement of the tumor suppressor APC for the clustering of PSD-95 and AMPA receptors in hipPocampal neurons2007

    • Author(s)
      Shimomura A.
    • Journal Title

      Eur. J. Neurosci 26

      Pages: 0-3-912

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Loss of ICAT gene function leads to arrest of ureteric bud branching and renal agenes2007

    • Author(s)
      Hasegaw Y.
    • Journal Title

      Biochem. Biophys. Res. Commun 362

      Pages: 988-994

    • Peer Reviewed

URL: 

Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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