2007 Fiscal Year Annual Research Report
炎症が癌の血管新生と悪性化を促進する分子機構-がん微小環境の重要性
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19390089
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
小野 真弓 Kyushu University, 薬学研究院, 客員教授 (80128347)
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| Keywords | 炎症 / がん / 血管新生 / がん微小環境 / リンパ管新生 |
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| Research Abstract |
がんの発症と進展に炎症が関与しそいることが近年注目されている。我々は過去に炎症性サイトカインであるIL-1βがVEGFと同等にマウス角膜の血管新生を誘導すること、この血管新生にはCOX-2を発現したマクロファージの浸潤を伴っていること、このマウス角膜はVEGF-A、MIP-2やENA78の発現が亢進していることを報告した。本研究ではIL-1βを高発現したLLC/IL-1β他細胞のマウス移植モデル系とマクロファージ細胞とのを駆使して以下の結果を得た。1)LLC/IL-1β細胞はinvitroの細胞増殖はコントロールと同等であったが、移植マウスの腫瘍増大を誘導した。2)LLC/IL-1β細胞はVEGFとマクロファージは走化因子であるMCP-1の産生の亢進を認めた。3)抗体アレイの結果より、マクロファージ細胞をIL-1βで刺激するとVEGR-AやMCP-1の発現を亢進した。4)マクロファージ細胞におけるIL-1β刺激はMMP-9の活性化を誘導し、この活性化はNF-κB阻害薬により抑制された。このことより、IL-1βにより、NF-κBの活性化が関与していることを示唆した。5)LLC/IL-1β細胞とヒトマクロファージ細胞との共培養はマクロファージからのIL-8とMCP-1の発現とマウスモデルでの血管新生を亢進した。6)LLC/IL-1β細胞移植モデル系での腫瘍は血管密度の上昇とマクロファージの浸潤の亢進を認めた。
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[Journal Article] Ets Transchption factors Regulate Peroxiredoxinl and Peroxiredoxin5 Expression through their Interaction with the High Mobility Group Prote in HMGB12008
Author(s)
Shiota M., Izumi H., Miyamoto N., Onitsuka T., Kashiwagi E., Kidani A., Hirano G., Ono M., Kuwano M., Naito S., Sasaguri Y., Kohno K
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Journal Title
Peer Reviewed
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[Journal Article] Dexamethasone inhibits IL-1□-induced corneal neovascularization:role of NF-□B-activated stromal cells in inflammatory angiogenesis2007
Author(s)
Nakao S., Hata Y., Miura M., Noda K., Kinura Y., Kawahara, S., Kita T., Hisatomi T., Nakazawa T., Jin Y., Dana R., Kuwano M., Ono. M., Ishibashi T., Hafezi-Moghadam A.
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Journal Title
Am. J. Path 171
Pages: 1058-1065
Peer Reviewed
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[Journal Article] Inflammatory stimuli from macrophages and cancer cells synergistically promote tumor growth and angiogenesis2007
Author(s)
Kimura Y., Watari K., Fotovati A., Hosoi F., Yasumoto K., Izumi H., Kohno K., Umezawa K., Iguchi H., Shirouzu K., Takamori S., Kuwano M., Ono M0
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Journal Title
Cancer science 98
Pages: 2009-2018
Peer Reviewed
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