2008 Fiscal Year Annual Research Report
炎症が癌の血管新生と悪性化を促進する分子機構-がん微小環境の重要性
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19390089
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
小野 真弓 Kyushu University, 薬学研究院, 客員教授 (80128347)
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| Keywords | 炎症 / 血管新生 / リンパ管新生 / がん微小環境 / がん / 腫瘍関連マクロファージ / マクロファージ標的薬 / がん間質 |
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| Research Abstract |
がんの発症や悪性進展に、がんの微小環境や間質の炎症応答が重要な鍵をにぎっている。我々は間質の血管新生やリンパ管新生に注目しがん関連マクロファージを中心に新しい診断・治療のバイオマーカーの探索研究を進めている。特に、
1、炎症反応に応答して誘導されるリンパ管新生に活性化マクロファージの浸潤とマクロファージから産生されるVEGF-CやVEGF-Dが深く関与していた。
2、腫瘍関連のマクロファージを標的とした治療薬(リポソーム化クロドロネート)はマウスモデルでの血管新生やリンパ管新生やがんの骨転移を著明に阻害した。
3、転移抑制遺伝子であるNDRG1/Cap43は膵癌においてマクロファージや好中球のがんへの集積を制御することを明らかにした。現在、そのメカニズムについて検討している。
以上、がん間質の浸潤マクロファージのがんの悪性進展を膵癌細胞株やヒト膵癌の組織標本で促進する作用機序とそれらを制御する因子の役割を明らかにし、新しい診断治療の開発への基盤を確実なものにしつつある。がんの微小環境や間質の構築を対象とした研究は、がんだけでなく炎症が関与する他疾病の病態の把握や診断、治療の創出にむけて貢献できると確信している。
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[Journal Article] NDRG1/Cap43 play an essential role in tumor growth and angiogenesis suppression though the blockade of NF-κB signaling pathw ay by pancreatic cancer.2009
Author(s)
Hosoi, H., Izumi, H., Kawahara, A., Nakashima K., Murakami, Y., Tanaka, Y., Kinoshita, H., Koga, M., Nishio, K., Kohno, K., Kuwano, M., Ono, M.
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Journal Title
Peer Reviewed
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[Journal Article] Role of macrophages in inflammatory lymphangiogenesis : Enhanced production of vascular endothelial growth factor C and D through NF-kappaB activation.2008
Author(s)
Watari, K. Nakao, S., Fotovati, A., Basaki, Y., Hosoi, F., Bereczky, B., Higuchi, R., Miyamoto. T., Kuwano., Mayumi, Ono M. Role of macrophagesa
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Journal Title
Biochem. and Biophys. Res Commun. 377
Pages: 826-831
Peer Reviewed
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