2009 Fiscal Year Annual Research Report
小児の固形癌への革新的遺伝子治療法となる増殖制御型アデノウイルスの開発
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19390286
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
小戝 健一郎 Kagoshima University, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (90258418)
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| Keywords | 遺伝子 / ウイルス / 癌 / トランスレーショナルリサーチ / バイオテクノロジー |
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| Research Abstract |
研究代表者は「多因子で精密に癌を特異化可能な増殖制御型アデノウイルス」(m-CRA)作製法を開発し、さらにその技術で、癌で特異的に高発現しているSurvivinに反応して癌のみを効果的に殺すSurvivin依存性m-CRA(Surv. m-CRA)を開発している。本研究では小児癌の革新的治療法開発を目標に、さらに精密に癌のみを特異的に(安全に)強力に治療する改良型のSurv. m-CRAを開発する研究を行ない、以下の成果を得た。
1. 小児固形癌へのSurv. m-CRAの開発
全ての癌を対象可能な初期型Surv. m-CRAを改良し、mutant E1Bの発現を他の腫瘍特異的分子のプロモーター(Osteocalcin)に置換した新型Surv. m-CRA(OC)を作製し、癌特異性と治療効果を検証した。in vitroならびにin vivo動物癌疾患モデルで、治療効果を減ずる事なく、癌(骨肉腫や前立腺癌)特異性(安全性)は向上した。さらに、ウイルス増殖メカニズムと治療戦略で、新しい発見をした。今後の小児固形癌、さらには癌全体のm-CRA治療法について、重要な成果である。
2. 染色体異常を標的とする新たなm-CRAの開発
「染色体異常」に関連するある2つの分子(計4つ)のプロモーターでE1Aを発現制御する、新規のm-CRA治療薬の開発の研究を行なった。昨年度までのin vitroの解析に加え、本年度にこの新規m-CRAの癌治療薬としての治療効果と有用性を検証する目的で、in vivoでの動物モデルでの治療実験も行なった。その結果、十分な癌特異性(安全性)と治療効果を持つこと、よって新規の小児固形癌を含む、癌に対する、画期的な治療薬となる可能性を持つという、重要な成果が得られた。
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[Journal Article] Anti-Fas Gene Therapy Prevents Doxorubicin-induced Acute Cardiotoxicity through Mechanisms Independent of Apoptosis2010
Author(s)
Miyata S, Takemura G, Kosai KI, Takahashi T, Esaki M, Li L, Kanamori H, Maruyama R, Goto K, Tsujimoto A, Takeyama T, Kawaguchi T, Ohno T, Nishigaki K, Fujiwara T, Fujiwara H, Minatoguchi S.
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Journal Title
The American Journal of PATHOLOGY 176(2)
Pages: 687-698
Peer Reviewed
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[Journal Article] Postinfarction gene therapy with adenoviral vector expressing decorin mitigates cardiac remodeling and dysfunction2009
Author(s)
Li L, Okada H, Takemura G, Kosai KI, Kanamori H, Esaki M, Takahashi T, Goto K, Tsujimoto A, Maruyama R, Kawamura I, Kawaguchi T, Takeyama T, Fujiwara T, Fujiwara H, Minatoguchi S.
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Journal Title
American journal of physiology : Heart and circulatory physiology 294(4)
Pages: H1504-1513
Peer Reviewed
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