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2009 Fiscal Year Annual Research Report

消化器がんの腫瘍発生に於ける糖鎖修飾の関与

Research Project

Project/Area Number 19390349
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

西田 俊朗  Osaka University, 医学系研究科, 准教授 (40263264)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 三善 英知  大阪大学, 医学系研究科, 教授 (20322183)
Keywords糖鎖修飾 / 消化管間質腫瘍 / KITチロシンキナーゼ / 遺伝子変異 / マイクロアレイ / プロテオーム解析
Research Abstract

癌の原因として腫瘍特異的な遺伝子変異以外のepigenetic changesも関係していると考えられる。本研究では、遺伝子解析の進んでいるGISTをモデルとして、タンパク質翻訳後の糖鎖修飾によるタンパク質機能変化の有無を、遺伝子変異ない若年型GISTでの糖鎖修飾の変化とその際のチロシンキナーゼの活性化変化を明らかにする事を目的としている。本年度は以下のことを明らかにした。
若年性GISTに於ける糖鎖修飾遺伝子変異の同定とシアル酸付加KIT量の比較
DNAマイクロアレイ解析:シアル酸転移酵素発現を若年型GISTと成人型について比較した。その結果、N型糖鎖のGal末端に2-6シアル酸を付加する転移酵素であるST6Gallが若年発症型GISTで有意に低下していることを発見した。さらに定量的PCRを用いて若年型GISTで約5倍の発現量低下を認めた。
シアル酸修飾KITの発現量変化:SSA-レクチンアガロースを用いたレクチン沈降法を用いて、2-6シアル酸付加タンパクを濃縮、Western Blottingを用いて検討した。若年型GISTでは、成人型GISTに比して2-6シアル酸修飾KITの減少を認めた。
以上より、ST6Gallの低下がKITのシアル酸修飾を減少させ、その活性変化に関連している可能性が示唆された。

  • Research Products

    (5 results)

All 2009

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (1 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Sunitinib-resistant gastrointestinal stromal tumors harbor cis-mutations in the activation loop of the KIT gene.2009

    • Author(s)
      Nishida T, et al
    • Journal Title

      Int J Clin Oncol 14

      Pages: 143-149

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Gastrointestinal stromal tumor : a bridge between bench and bedside.2009

    • Author(s)
      Nishida T, et al
    • Journal Title

      Gastric Cancer 45

      Pages: 175-188

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Treatment of gastric cancer in Asia : the missing link.2009

    • Author(s)
      Nishida T.
    • Journal Title

      Lancet Oncol 10

      Pages: 1027-1028

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] KIT and PDGFRA mutations of gastrointestinal stromal tumor2009

    • Author(s)
      Nishida T, et al
    • Organizer
      ASCO 2009 49^<th> ANNUAL MEETING
    • Place of Presentation
      Orland USA
    • Year and Date
      20090529-20090602
  • [Book] 消化器癌化学療法 イマチニブ2009

    • Author(s)
      西田俊朗
    • Total Pages
      268
    • Publisher
      南山堂

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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