2008 Fiscal Year Annual Research Report
唾液バイオマーカーと遺伝子発現パターンによる高齢者ドライマウスの病態解明
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19390544
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| Research Institution | The Nippon Dental University |
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Principal Investigator |
松野 智宣 The Nippon Dental University, 生命歯学部, 准教授 (80199827)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐藤 田鶴子 日本歯科大学, 生命歯学部, 教授 (40095138)
小俣 和彦 日本歯科大学, 生命歯学部, 助教 (00434142)
橋本 典也 大阪歯科大学, 歯学部, 助教 (20228430)
鈴木 哲朗 国立感染症研究所, ウイルス第2部, 室長 (00250184)
佐藤 聡 日本歯科大学, 新潟生命歯学部, 教授 (70235357)
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| Keywords | 口腔乾燥(ドライマウス) / 唾液分泌障害 / 唾液バイオマーカー / 加齢性変化 / 酸化ストレス / 生活習慣病 / 遺伝子発現 / サイトカイン |
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| Research Abstract |
本研究の目的は高齢者ドライマウスの病態解析である。昨年度は顎下腺管をクリップ結紮した唾液分泌傷害モデルラットの顎下腺体における病態変化と炎症性サイトカインの変動を検討た。そこで本年度は加齢性変化を検討するため48・90週齢の自然加齢マウスの顎下腺について検討した。顎下腺は病理組織像およびPCNAやTUNELなどの蛍光免疫組織染色、マイクロアレイによる遺伝子発現変化をGO term解析した。さらに、サイトカインの変動を網羅的に解析した。なお、対照群として7週齢の若年マウスを用いた。その結果、自然加齢に伴い、顎下腺体は萎縮し、腺体重量は減少した。組織学的には顎下腺内部では結合組織の線維化と炎症性細胞浸潤が認められ、細胞増殖能の低下とアポトーシスの亢進を示した。遺伝子発現変化は神経関連とオルガネラ膜運動および唾液腺関連の遺伝子発現の低下が経時的に認められた。また、ECM特にコラーゲン関連遺伝子が48週までの発現上昇が著明で、その後低下していた。しかし、免疫関連遺伝子は初期に低下し、後期に上昇するものが多くみられた。サイトカインの網羅的解析では、リンパ球の分化・増殖に関与するIL-2,5,6などが低下し、マクロファージが産生する炎症性サイトカイン(IL-1α, IL-1β,TNF-α)が増加した。これらの結果から、自然加齢雄マウスにおいて、唾液腺体の加齢性変化は免疫機構の低下や酸化ストレスなどにより炎症性サイトカインが産生され線維化が生じ、さらに神経伝達機能の低下などによって唾液分泌の低下に影響を及ぼすと考えられた。これらの結果を踏まえ次年度は特定の遺伝子マーカーについてin siteハイブリダイゼーション、酸化・抗酸化マーカーを加齢疾患病態マウスで検討する予定である。
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Research Products
(2 results)
