2008 Fiscal Year Annual Research Report
マクロスフェライドを基盤とする新規抗癌剤の創製を目指した分子設計、合成、活性評価
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19590098
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| Research Institution | University of Toyama |
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Principal Investigator |
松谷 裕二 University of Toyama, 大学院・医学薬学研究部(薬学), 助教 (50255858)
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| Keywords | 合成化学 / アポトーシス / 癌 / 生理活性 / 有機化学 |
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| Research Abstract |
これまでに、マクロスフェライド類とエポチロン類の新規ハイブリッド化合物の設計と合成を行い、その一部が天然型マクロスフェライドを上回るアポトーシス誘導活性を示すことを見出している。本年は、更に高活性なマクロスフェライド誘導体の探索を目的として、16員環マクロスフェライド骨格の一部を窒素原子に置き換えた「ラクタムアナログ」の設計と合成を行った。
1. マクロスフェライドのラクタム骨格構築法の確立
16員環マクロスフェライド骨格は3つのエステル結合を含んでいるが、その酸素原子のうちの1つを窒素原子とした骨格(アザ-マクロスフェライド)の構築法を検討した。その結果、従来通り閉環メタセシス法を応用することで、収率よく骨格構築が可能であることが明らかとなった。これにより、6種のアザ-マクロスフェライド類の合成を達成した。
2. ラクタムアナログに対するチアゾール側鎖の導入
エポチロンの有するチアゾール側鎖導入が活性増強に有効であることを踏まえ、上記ラクタム骨格に対するチアゾール側鎖導入の検討を行った。チアゾール環を含むキラル素子を活用することにより、閉環メタセシスを応用することで3種の誘導体合成を達成した。
3. ラクタムアナログのアポトーシス誘導活性評価
これまでに合成されたアザ-マクロスフェライド類の、アポトーシス誘導活性評価を行った。その結果、ヒトリンパ腫細胞(U937)を用いたスクリーニングでいくつかの誘導体に活性が認められ、特にN-ベンジル誘導体に強力な活性を見出した。
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[Journal Article] Mechanism of Apoptosis Induced by a Newly Synthesized Derivative of Macrosphelides with a Thiazole Side Chain2009
Author(s)
Ahmed, K., Matsuya, Y., Nemoto, H., Zaldi, S. F. H., Sugiyama, T., Yoshihisa, Y., Shimizu, T., Kondo, T.
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Journal Title
Chemico Biological Interactions 177
Pages: 218-226
Peer Reviewed
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[Presentation] Search for a New Anti -Cancer Agent by Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Macrosphelide -BasedNon-Natural Compounds.2008
Author(s)
Matsuya Y., Kobayash Y., Ishihara K., Kawaguchi T., Ahmed K., Zhao Q. -L., Kondo T., Nemoto H.
Organizer
XXth International Symposium on Medicinal Chemistry
Place of Presentation
Vienna, Austria
Year and Date
20080831-20080904
