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2007 Fiscal Year Annual Research Report

生体の酸化的障害に対する防護化合物の開発研究

Research Project

Project/Area Number 19590113
Research InstitutionShujitsu University

Principal Investigator

伊古田 暢夫  Shujitsu University, 薬学部, 教授 (80159649)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 中西 郁夫  放射線医学総合研究所, 粒子線生物研究グループ, 主任研究員 (70356137)
鈴木 利典  就実大学, 薬学部, 准教授 (90368697)
Keywords酸化的ストレス / 生理活性 / 放射線 / 薬学 / 有機化学
Research Abstract

生体が酸化的ストレスにさらされる場合、外的要因や内的要因にわけられる。前者は放射線や紫外線、有害物質などであり、後者は激しい運動などによる酸素消費の増大や炎症、感染症などである。このような場合、酸化的ストレスとして種々の活性酸素や活性窒素が生体中に生成する。それらは、恒常性を保つため生体に本来備えられている制御システムにより除去されるが、それが不完全だと種々の障害が生じる。本研究では、酸化ストレス要因として、スーパーオキシドやヒドロキシルラジカルなどの活性酸素をとりあげ、それらに対する消去化合物を探索した。消去能はDMPOを用いるESR-スピントラッピング法などで評価した。またポリフェノール類であるレスベラトロールのラジカル消去機構の解明を行った。合成化合物として、トロロックスとビタミンC誘導体をエステIL結合した化合物(I)、カフェイン酸にシステアミンをアミド結合させた化合物(II)、α-リボ酸にビタミンC誘導体を土ステル結合した化合物(III)を合成し、IC50を求めた(対照としてトロロックス:02-に対して、0.4mM、OH・に対して、1mM>)、I:1.72mM、0.08mM、II:10mM>、0.3mM、III:0.008mM、0.03mMであった。また、レスベラトロールのラジカル消去機構については、ガルビノキシラジカルとの反応を分光学的に解析した。レスベラトロールはガルビノキシラジカルを消去するが、この反応において、マグネシウムイオンを添加すると、その消去速度は著しく増加した。これは、レスベラトロールから1電子が移動したガルビノキシイオンをマグネシウムイオンが安定化するためであり、それに続くプロトン移動によりラジカルを消去する電子移動であることを明らかにした。

  • Research Products

    (7 results)

All 2007

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results)

  • [Journal Article] Nitration of Specific TyrosineResidues of Cytochrome c is Associated with Caspase-cascade Inactivation2007

    • Author(s)
      Hidehiko Nakagawa, Nobuko Komai, Mitsuko Takusagawa, Yuri Miura, Tosifusa Toda, Naoki Miyata, Toshihiko Ozawa, Nobuo Ikota
    • Journal Title

      Biol.Pharm.Bull 30

      Pages: 15-20

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Scandium Ion-accelated Scavenging Reaction of Cumylperoxyl Radical by a Cyclic Nitroxyl Radical via Electron Transfer2007

    • Author(s)
      Ikuo Nakanishi, Kumiko Kawaguchi, Kei Ohkubo, Tomonori Kawashima, Sushma Manda, Hideko Kanazawa, Keizo Takeshita, Kazunori Anzai, Toshihiko Ozawa, Shunichi Fukuzumi, Nobuo Ikota
    • Journal Title

      Chem.Lett 36

      Pages: 378-379

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effect of Solvent Polarity on the One-Electron Oxidation of Cyclic Nitroxyl Radicals2007

    • Author(s)
      Sushma Manda, Ikuo Nakanishi, Kei Ohkubo, Tomonori Kawashima, Ken-ichiro Matsumoto, Toshihiko Ozawa, Shunichi Fukuzumi, Nobuo Ikota, Kazunori Anzai
    • Journal Title

      Chem.Lett 36

      Pages: 914-915

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Comparisons of EPR imaging and T_1-weighted MRI for Efficient Detection of Nitroxyl Contrast Agents2007

    • Author(s)
      K. Matsumoto, M. Narazaki, H. Ikehira, K. Anzai, N. Ikota
    • Journal Title

      J.Magn.Reson 187

      Pages: 155-162

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A Long-Lived o-Semiquinone Rdical Anion is Formed from N-β-alanyl-5-S-glutathionyl-3,4-dihydroxy-phenylalanine(5-S-GAD),an Insect-derived Antibacterial Substance2007

    • Author(s)
      Nobuko Akiyama, Ikuo Nakanishi, Kei Ohkubo, Kazue Satoh, Koichiro Tsuchiya, Takeshi Nishikawa, Shunichi Fuzumi, Nobuo Ikota, Toshihiko Ozawa, Masafumi Tsujimoto, Shunji Natori
    • Journal Title

      J. Biochem 142

      Pages: 41-48

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Involvement of Electron Transfer in the Radical-Scavengvng Reaction of Resveratrol2007

    • Author(s)
      Ikuo Nakanishi, Tomokazu Shimada, Kei Ohkubo, Sushma Manda, Takehiko Shimizu, Shiro Urano, Haruhiro Okuda, Naoki Miyata, Toshihiko Ozawa, Kazunori Anzai, Shunichi Fukuzumi, Nobuo Ikota, Kiyoshi Fukuhazr
    • Journal Title

      Chem.Let 36

      Pages: 1276-1277

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Nitroxyl radicals:Electrochemical redox behaviour and structure-activity relationships2007

    • Author(s)
      Sushma Manda, Ikuo Nakanishi, Kei Ohkubo, Haruko Yakumazu, Ken-ichiro Matsumoto, Toshihiko Ozawa, Nobuo Ikota, Shunichi Fukuzumi, Kazunori Anzai
    • Journal Title

      Org.Biomol.Chem 5

      Pages: 3951-3955

    • Peer Reviewed

URL: 

Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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