2008 Fiscal Year Annual Research Report
腫瘍内投与活性化樹状細胞の抗腫瘍効果と腫瘍内微小環境改変機構の解明
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19590395
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
岡野 慎士 Kyushu University, 大学病院, 臨床助教 (10380429)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中川 和憲 九州大学, 大学院・医学研究院, 講師 (50217668)
古賀 孝臣 九州大学, 大学病院, 講師 (70380615)
居石 克夫 九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (70108710)
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| Keywords | 癌 / 病理学 / 免疫学 / 樹状細胞 / 線維芽細胞 |
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| Research Abstract |
強力な腫瘍特異的免疫応答を惹起し抗腫瘍効果を発揮する活性化樹状細胞腫瘍内投与療法(ITADT)における免疫学的機序解明並びに腫瘍内微小環境に着目した宿主免疫応答と腫瘍免疫応答制御システムの交互作用解明を目的として、以下の点にっいて明らかにした。
1.ITADTの機序として以下のことが明らかとなった。
1)抗腫瘍効果には、リンパ節の存在が不可欠で、腫瘍抗原特異的T細胞応答のプライミングの場として重要。
2)プライミングに必要な抗原提示細胞は、投与樹状細胞だけでなく、腫瘍内に存在する未熟樹状細胞(腫瘍内樹状細胞:Tumor associated DC)と思われる細胞も機能。
3)投与樹状細胞は腫瘍抗原特異的T細胞の腫瘍内での再活性化に重要な機能を担う。
よって、通常の樹状細胞療法より、多くの抗原特異的T細胞の活性化と局所のIFN-γの産生増強を惹起することが可能。
2.semiallogenic DCはITADTでのみ使用可能で、fully allogenic DCの制約は宿主のアロ反応性とMHCの不一致の両者に起因する。
3.ITADTにより、腫瘍内へ宿主由来の樹状細胞並びにIFN-γ陽性のT細胞の動員、それと伴に投与樹状細胞周囲の腫瘍並びに線維芽細胞様細胞にIP-10の発現を高度に誘導し、T細胞依存性の血管新生掬制を惹起。
以上、ITADTは、樹状細胞の分化、成熟化に障害のある固形腫瘍微小環境における成熟化樹状細胞の供給療法として、腫瘍抗原特異的T細胞活性化と浸潤Tリンパ球の局所機能充進を惹起する治療法である。ITADTでは、局所のIFN-Y濃度の上昇並びに、腫瘍及び線維芽細胞様細胞のIP-10発現充進が惹起され、それが更なるT細胞遊走を促進するという微小環境構成細胞のTh-1タイプのポジティブフィードバック機構による交互作用によって優れた抗腫瘍効果を惹起する。
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