腎障害・心血管障害の分子機構における新しいホルモン/受容体系の役割の検計

2007 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19590929
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 戸恒 和人 Tohoku University, 大学院・薬学研究科, 准教授 (10217515)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 高橋 和広 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (80241628) ; 今井 潤 東北大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (40133946)
• Keywords: 遺伝子 / 循環器・高血圧 / 生理活性 / 発現・制御 / 腎障害

Research Abstract

平成19年度は以下の点を明らかにした。
1.UII・URP/GPR14系の腎障害・心血管障害・高血圧への関与を検討するため、5/6腎摘腎不全モデル・心不全モデルを作成し、腎臓・心臓血管でのmRNAの発現の変化を競合的RT-PCR法、免疫染色法により調べた。結果、URP mRNAが心不全心臓で発現が増加しており(Peptides 2008, 21:801-808)、また腎不全腎臓でも発現が増加していることを見出した(投稿中)。
2.Proレニン/Proレニン受容体系の腎障害・心血管障害・高血圧への関与を検討するため、5/6腎摘腎不全モデル・心不全モデルの腎臓・心臓血管でのmRNA姻Aの発現の変化を競合的RT-PCR法、免疫染色法により調べた。結果、Proレニン受容体のmRNAは心不全の心臓及び腎不全の腎臓で発現が増加していることを見出した(第30回日本高血圧学会及び第40回米国腎臓学会にて発表)。
3.アドレノメデュリン2(AM2)はアドレノメデュリンと同様に血管拡張作用を有し、血圧との関連に加えて心臓保護作用を有することが指摘されている。AM2のmRNA発現を心不全ラットモデルで検討した結果、心不全の心臓で発現が増加していることを見出した(第11回心血管内分泌代謝学会にて発表、及び投稿中)。
4.Proレニン受容体の遺伝子多型と血圧、腎機能との関連を検討した。結果、Proレニン受容体の遺伝子多型が血圧と関連を認め、報告した(第30回日本高血圧学会にて発表、及び投稿中)。
5.AM2の遺伝子多型と血圧、腎機能との関連を検討した。結果、AM2 rs3840963 I/D多型にてDD群はII+ID群と比較して24時間自由行動下血圧の上昇が見られた(第11回心血管内分泌代謝学会にて発表)。

Research Products

• [Journal Article] Increased gene expression of urotensin II-related peptide in the hearts of rats with congestive heart failure. (2008)
  • Author(s): Nakayama T, Hirose T, Totsune K, Mori N, Maruyama Y, Maejima T, Minagawa K, Morimoto R, Asayama K, Kikuya M, Ohkub T, HashimoJ, Kohzuki M, Takabashi K, Imai Y.
  • Journal Title: Peptides 29(Epub ahead of print)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Immunolocalization of urotensin II and its receptor in human adrenal tumors and attached non-neoplastic adrenal tissues. (2008)
  • Author(s): Morimoto R, Satoh F, Murakami O, Totsune K, Arai Y, Suzuki T, Sasano H, Ito S, Takahashi K.
  • Journal Title: Peptides 29(Epub ahead of print)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Association of microalbuminuria with brachial-ankle pulse wave velocity: the Ohasama studa. (2008)
  • Author(s): Ishikawa T, Hashimoto J, Morito RH, Hanazawa T, Aikawa T, Hara A, Shintani Y, Metoki H, Inoue R, Asayama K, Kikuya M, Ohkubo T, Totsune K, Hoshi H, Satoh H, Imai Y.
  • Journal Title: Am J Hypertens 21 Pages: 413-418
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Kidney dysfunction as a risk factor for first symptomatic stroke events in a general Japanese Population-the Ohasama study. (2007)
  • Author(s): Nakayama M, Metoki H, Terawaki H, Ohkubo T, Kikuya M, Sato T, Nakayama K, Asayama K, Inoue R, Hashimoto J, Totsune K, Hoshi H, Ito S, Imai Y.
  • Journal Title: Nephrol Dial Transplant 22 Pages: 1910-1915
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 心不全ラット心臓におけるAdrenomedullin 2/Intermedinの遺伝子発現 (2007)
  • Author(s): 廣瀬卓男、戸恒和人、森信芳、中繁由起子、橋本和啓、菊谷昌浩、大久保孝義、橋本潤一郎、高橋和広、今井潤
  • Organizer: 第11回日本心血管内分泌代謝学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2007-11-17
• [Presentation] Adrenomedullin 2/Intermedin (AM2/IMD)遺伝子多型と高血圧症との関連の検討 (2007)
  • Author(s): 中繁由起子、戸恒和人、廣瀬卓男、橋本和啓、浅山敬、菊谷昌浩、大久保孝義、橋本潤一郎、高橋和広、今井 潤。
  • Organizer: 第11回日本心血管内分泌代謝学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2007-11-17
• [Presentation] Renal gene expression of (pro) renin receptor: Upregulation in rats with chronic renal failure. (2007)
  • Author(s): Totsune K, Hirose T, Maejima T, Mori N, Maruyama Y, Asayama K, Kikuya M, Ohkubo T, Hashimoto J, Takahashi K, Imai Y
  • Organizer: The American Society of Nephrology, 40th Annual Meeting
  • Place of Presentation: San Francisco, USA
  • Year and Date: 2007-11-03
• [Presentation] 心不全ラットの心臓・腎臓における(プロ)レニン受容体の遺伝子発現 (2007)
  • Author(s): 廣瀬卓男、戸恒和人、森信芳、前嶋隆弘、橋本和啓、中繁由起子、目時弘仁、原梓、森戸里衣子、浅山敬、菊谷昌浩、大久保孝義、橋本潤一郎、上月正博、高橋和広、今井潤
  • Organizer: 第30回日本高血圧学会総会
  • Place of Presentation: 沖縄
  • Year and Date: 2007-10-25
• [Presentation] (プロ)レニン受容体遺伝子多型と高血圧症との関連の検討:大迫研究 (2007)
  • Author(s): 橋本和啓、戸恒和人、廣瀬卓男、目時弘仁、渡邊悠美子、中繁由起子、井上隆輔、浅山 敬、菊谷昌浩、大久保孝義、橋本潤一郎、高橋和広、今井 潤。
  • Organizer: 第30回日本高血圧学会総会
  • Place of Presentation: 沖縄
  • Year and Date: 2007-10-25