2008 Fiscal Year Annual Research Report
転写因子NF-κB阻害剤パルテノライドによるアポトーシス誘導促進機構の解明
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19591456
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| Research Institution | University of Fukui |
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Principal Investigator |
林 幸子 University of Fukui, 医学部, 助教 (00218570)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松本 英樹 福井大学, 医学部, 准教授 (40142377)
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| Keywords | アポトーシス / NF-κB / パルテノライド / A549細胞 / 放射線増感効果 |
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| Research Abstract |
癌温熱療法における温熱感受性について細胞死に関与する転写因子NF-κBをターゲットとする生薬の成分Parthenolide (PTL)を用いて温熱低感受性のwtp53遺伝子を有するヒト肺腺癌A549細胞における温熱増感効果を検討した。また温熱耐性誘導物質hsp70蛋白およびアポトーシスに関与するp53蛋白の誘導動態を解析し、PTLのNF-κB機能のシグナル伝達経路を介した温熱増感効果への影響を解析した。
A549細胞においてPTL及びハイパーサーミアは共に温熱生薬増感効果を示した。western blot法によるhsp72蛋白は加温単独により著しく誘導されたがPTL単独によっては誘導されなかった。PTL併用によって温熱単独と比較し有意な誘導抑制が見られなかった。またp53蛋白は加温により誘導されたがPTL単独により誘導されなかった。さらに加温にPTLを併用してもp53誘導の増加は見られなかった。アポトーシス誘導動態はPTL単独で著しく誘導され、PTLと温熱との併用によっても相乗的に誘導され温熱単独の約4倍であった。
変異型K-ras遺伝子及び野生型p53遺伝子を有する温熱抵抗性のヒト肺腺癌A549細胞における温熱感受性はPTLを併用することにより相乗的な増感効果が認められた。NF-κB活性の抑制によるアポトーシス誘導はPTLと温熱を併用することにより有意に増加した。Western blot法によるNF-κBの抑制効果はPTLよりもむしろ温熱によることが明らかになった。Flow Cytometryによる細胞周期の分布ではPTLによるG2-M期の画分の増加が観られ、温熱との併用では相乗的なG2-M期の画分の増加とともにG1期の増加が観られた。PTLによりA549細胞がarrestすることによりアポトーシスが誘導されるか或いは細胞増殖が抑制されることが示唆された。更なるメカニズムの解明を要すると考える。
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