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2007 Fiscal Year Annual Research Report

マイクロアレイを用いた大腸癌術後肝転移の予測および新規肝転移関連遺云子の検討

Research Project

Project/Area Number 19591565
Research InstitutionTeikyo University

Principal Investigator

松田 圭二  Teikyo University, 医学部, 講師 (90302728)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 渡邉 聡明  帝京大学, 医学部, 教授 (80210920)
野澤 慶次郎  帝京大学, 医学部, 助教 (90317686)
飯沼 久恵  帝京大学, 医学部, 講師 (30147102)
Keywords大腸癌 / 肝転移 / 遺伝子発現解析 / マイクロアレイ / テーラーメイド治療
Research Abstract

大腸癌の外科治療後は、肝転移が予後を規定する重要な因子である。そこで、大腸癌外科的治療後に肝転移を来すハイリスク症例を選別できれば、ハイリスク症例に対して積極的な術後補助化学療法、あるいはintensiveな術後フォローアップを行うことにより、大腸癌外科治療後の予後の向上が期待できる。今回、DNAマイクロアレイによる網羅的遺伝子発現解析により、大腸癌の外科手術後に肝転移を来す症例を予測し、大腸癌に対するテーラーメイド治療を可能にすることを目的とした。
外科的切除が行われ、手術時に切除された大腸癌組織が直ちに凍結して保存されていて、術後5年以上経過観察されて遠隔転移の有無が確認されている症例のうち、大腸癌組織を用いた遺伝子研究に対してインフォームドコンセントが得られている80症例を対象とした。対象症例の凍結標本よりSepazolを用いtotal RNAを抽出し、T7-oligo(dT)24 primerを用い cDNAへ逆転写後、biotin標識cRNAを合成し, Affmetrix社のGeneChipにハイブリダイズして大腸癌発生及び転移や薬剤感受性に関連が考えられる約54,000種類の遺伝子発現解析を行った。肝転移の認められた16例と認められなかった64例の問で有意に発現の差のあった34遺伝子を抽出した。この34遺伝子を用いて、肝転移の予測式を作成した。予測式を作成する際には、GeneSpring(silicon genetics社)を用い、leave-one-out法の一種であるKNN法にて行った。この結果、予測精度72.5%で肝転移の有無の予想が可能であった。今後は、この予測式を用いて、これまで検討した80例とは独立した、異なる症例(テストサンプル)で、肝転移予測ができるか検討し、valdation testを行っていく予定である。

  • Research Products

    (10 results)

All 2008 2007

All Journal Article (10 results) (of which Peer Reviewed: 10 results)

  • [Journal Article] Loss of Smad4 protein expression and 18qLOH as molecular markers in dicating lymph node metastasis in colorectal cancer-a study matched for tumor depth and pathology.2008

    • Author(s)
      Tanaka T, Watanabe T, Kazama Y, et. al.
    • Journal Title

      J Surg Oncol 97(1)

      Pages: 69-73

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Prognostic value of 5-fluorouracil metabolic enzyme genes in Dukes' stage B and C colorectal cancer patients treated with oral 5-fluorouracil-based adjuvant chemotherapy2008

    • Author(s)
      Yamada H, Iinuma H, Watanabe T.
    • Journal Title

      Oncol Rep 19(3)

      Pages: 729-35

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Gene expression signature and the prediction of ulcerative colitis-associated colorectal cancer by DNA microarray.2007

    • Author(s)
      Watanabe T, Kobunai T, Toda E, et. al.
    • Journal Title

      Clin Cancer Res 13(2)

      Pages: 415-420

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Rapid genetic diagnosis with transcription-reverse transcription concerted reaction system for peritoneal recurrence and survival in colorectal cancer patients2007

    • Author(s)
      Hayama T, Iinuma H, Watanabe T.
    • Journal Title

      Oncol Rep 18(4)

      Pages: 779-784

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Vascular endothelial growth factor-C(VEGF-C)is a more specific risk factor for lymph node metastasis than VEGF-D in submucosal colorectal cancer2007

    • Author(s)
      Kazama S, Watanabe T, Kanazawa T, et. al.
    • Journal Title

      Hepatogastroenterology 54(73)

      Pages: 71-76

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Microsatellite instability in poorly differentiated adenocarcinomas of the colon and rectum:relationship to clinicopathological features.2007

    • Author(s)
      Kazama Y, Watanabe T, Kanazawa T, et. al.
    • Journal Title

      J Clin Pathol 60(6)

      Pages: 701-4

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The 4-portal technique decreases adverse effects in preoperative radioth erapy for advanced rectal cancer:comparison between the 2-portal and the 4-portal techniques2007

    • Author(s)
      Kiyomatsu T, Watanabe T, Muto T, et. al.
    • Journal Title

      Am J Surg 194(4)

      Pages: 542-8

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Perioperative radiation for rectal cancer and sexual dysfunction after TME:cause and effect?2007

    • Author(s)
      Konishi T, Watanabe T, Kiyomatsu T, et. al.
    • Journal Title

      Ann Surg 245(1)

      Pages: 155

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Phosphorylation of ribosomal p70 S6 kinase and rapamycin sensitivity in human colorectal cancer.2007

    • Author(s)
      Nozawa H, Watanabe T, Nagawa H.
    • Journal Title

      Cancer Lett 251(1)

      Pages: 105-13

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Left-Sided microsatellite unstable colorectal cancers show less fiequent methylation of hMLH1 and CpG island methylator phenotype than right-sided ones.2007

    • Author(s)
      Tanaka J, Watanabe T, Kanazawa T, et. al.
    • Journal Title

      J Surg Oncol 96(7)

      Pages: 611-8

    • Peer Reviewed

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Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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