The treatment resistance to aklylating agents in malignant gliomas and strategies to overcome

2008 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19591707
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Cerebral neurosurgery
• Research Institution: Nihon University
• Principal Investigator: YOSHINO Atsuo Nihon University, 医学部, 准教授 (50256848)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): KATAYAMA Yoichi 日本大学, 医学部, 准教授 (00125048) ; WATANABE Takao 日本大学, 医学部, 准教授 (40287652) ; FUKUSHIMA Takao 日本大学, 医学部, 助教 (20350019)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Keywords: 神経膠腫 / テモダール / インターフェロン / アルキル化薬 / MGMT / メチル化

Research Abstract

悪性星細胞系腫瘍の生存率は悲惨な状況である。そんな中、temozolomide(TMZ)が認可され、大きな役割を持つものと注目されている。しかし、TMZは延命効果を示すものの十分ではなく、また抵抗性が大きな問題である。特にメチル化修復酵素であるMGMTの関与が示唆され、MGMTを抑制・枯渇することで耐性の克服が期待されている。しかし、06-BG、BCNUやPCZを用いた検討では満足すべきものではない。一方、我々は長年にわたりIFN-βに注目しており、TMZとの相乗効果を期待している。そこで、ヒト悪性神経膠腫(膠芽腫)細胞株を用いて基礎実験を行い、臨床上の治療戦略となりうる結果・示唆を得た。

Research Products

• [Journal Article] Effect of IFN-β on human glioma cell lines with temozolomide resistance (2009)
  • Author(s): Yoshino A., Ogino A., Yachi K., Ohta T., Fukushima T., Watanabe T., KatayamaY., Okamoto Y., Naruse N., Sano E
  • Journal Title: Int J Oncol in press
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 悪性神経膠腫に対するTMZとIFN一βの相乗効果に関する基礎研究 (2009)
  • Author(s): 吉野篤緒、谷地一成、太田隆、荻野暁義、福島崇夫、渡邉学郎、片山容一
  • Journal Title: Neuro-Oncology(Tokyo) 19巻(in press)
• [Journal Article] Relevance of MGMT assay for the detection of MGMT promoter hypermethylation in glioblastoma (2008)
  • Author(s): Yachi K., Watanabe T., Ohta T., Fukushima T., Yoshino A., Ogino A., KatayamaY., Nagase H
  • Journal Title: Int J Oncol 33 Pages: 469-475
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Synergistic effect of human IFN-beta and TMZ on malignant glioma cell lines (2009)
  • Author(s): Yoshino A., Ogino A., Yachi K., Ohta T., Fukushima T., Watanabe T., Katayama Y.,Okamoto Y., Naruse N., Sano E
  • Organizer: The 3rd Quadrennial Meeting of the World Federation of Neuro-Oncology jointly with The 6th Meeting of the ASNO
  • Place of Presentation: Yokohama, Japan
  • Year and Date: 2009-05-14
• [Presentation] Relevance of MSP assay for the detection of MGMT promoter Hypermethylation in glioblastoma (2009)
  • Author(s): Yachi K., Ohta T., Ogino A., Fukushima T., Watanabe T., Yoshino A., Katayama Y
  • Organizer: The 3rd Quadrennial Meeting of the World Federation of Neuro-Oncology jointly with The 6th Meeting of the ASNO
  • Place of Presentation: Yokohama, Japan
  • Year and Date: 2009-05-14
• [Presentation] GlioblastomaにおけるMGMT遺伝子のメチル化解析の意義 (2008)
  • Author(s): 渡邉学郎、谷地一成、太田隆、福島崇夫、吉野篤緒、片山容一、永瀬浩喜
  • Organizer: 第26回日本脳腫瘍学会
  • Place of Presentation: 愛媛
  • Year and Date: 2008-11-30
• [Presentation] 悪性神経膠腫に対するIFN-βとテモゾロミドによる相乗効果 (2008)
  • Author(s): 吉野篤緒, 荻野暁義,太田隆、福島崇夫, 渡邉学郎, 片山容一, 佐野恵海子,成瀬紀男
  • Organizer: 社団法人日本脳神経外科学会第67回学術総会
  • Place of Presentation: 盛岡
  • Year and Date: 2008-10-01
• [Presentation] GlioblastomaにおけるMGMT遺伝子メチル化の意義:個別化化学療法におけるMSPの信憑性の検証 (2008)
  • Author(s): 谷地一成, 太田隆, 荻野暁義, 福島崇夫, 渡邉学郎, 吉野篤緒, 片山容一
  • Organizer: 社団法人日本脳神経外科学会第67回学術総会
  • Place of Presentation: 盛岡
  • Year and Date: 2008-10-01
• [Presentation] Relevance of MSP assay for the detection of MGMT promoter Hypermethylation in glioblastoma (2008)
  • Author(s): Yachi K., Ohta T., Ogino A., Fukushima T., Watanabe T., Yoshino A., Katayama Y
  • Organizer: Eight Congress of the European Association for Neuro-Oncology(EANO)
  • Place of Presentation: Barcelona, Spain
  • Year and Date: 2008-09-12