末梢神経の髄鞘成熟における転写因子Soxファミリーの機能解析

2007 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19659373
• Research Institution: Research Institute, National Rehabilitation Center for Persons with Disabilities
• Principal Investigator: 緒方 徹 Research Institute, National Rehabilitation Center for Persons with Disabilities, 運動機能系障害研究部, 主任研究官 (00392192)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 星川 慎弥 国立身体障害者りハビリテーションセンター研究所, 運動機能系障害研究部, 東京大学医学部付属病院 (60455376) ; 田中 栄 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (50282661)
• Keywords: 末梢神経 / 髄鞘形成 / 転写因子 / グリア細胞 / 遺伝子導入

Research Abstract

始めに解析の対象となるSox9,10の発現ベクターおよび発現抑制のためのshRNAベクターの構築を行った。shRNAの導入によってシュワン細胞内在性のSox10は1/5まで抑制することが可能となった。また、シュワン細胞に発現するSox9,10量を定量PCRによって測定したところ、Sox9の発現量はSox10に比べ1/10以下と極めて少量であることも分かり、シュワン細胞の分化がSoxファミリーの中で主としてSox10によって制御されていることが示唆された。Sox10の過剰発現はシュワン細胞の細胞マーカーでもあるS100Bを誘導し、逆にshRNAによるSox10抑制によってS100Bの発現が減少した。このことからシュワン細胞を特徴付けているS100B分子がSox10の制御下にあることが示唆された。さらにS100Bの転写調節領域をルシフェラーゼ・レポーターに組み込んで解析したところ、複数のSox10結合領域が同定された。初年度の結果からSox10は未分化シュワン細胞のS100B分子の制御を介し、その細胞特性を形作っていることが示唆された。